[发明专利]一种克立硼罗乳膏及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种克立硼罗乳膏及其制备方法。本发明提供的皮肤外用的克立硼罗乳膏，组分包括克立硼罗、溶剂、乳化剂、油相、抗氧剂、防腐剂、水相和pH调节剂，制得乳膏均匀细腻、产品不易析晶，易于涂布、起效快、止痒效果好，可提高乳膏的亲肤性和减小对皮肤的刺激性，且易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种克立硼罗乳膏及其制备方法。

背景技术

克立硼罗(Crisaborole)是一种磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂。而PDE4是一种特应性皮炎(AD)炎症性细胞因子产生的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。克立硼罗是一种含硼的小分子抗炎药，作用机制尚未完全阐明。2015年7月，克立硼罗两项关键III期研究均达到主要终点和次要终点。2015年10月，克立硼罗长期安全性研究一线结果表明，克立硼罗间歇性使用12个月以上具有良好的耐受性和安全性。

专利CN110464702 A公开了一种克立硼罗的乳膏剂及其制备方法，采用非水软膏基质材料制备克立硼罗软膏剂，以提高克立硼罗的溶解性和制剂稳定性。

克立硼罗上市剂型为乳膏剂(商品名：EUCRISA)，需每日给药2次。根据过敏性皮炎疾病特点，长时间持续给药在临床上顺应性差，乳膏剂主要为油性基质，给药后皮肤表面油腻感强，与衣物等接触后，难以清洗，临床用药顺应性差，乳膏剂的生产工艺复杂，药物配制及分包装需进行热处理，并且需要特殊包材。克立硼罗具有从US 2016/0318955 A1中公开的乳膏制剂中结晶出来的趋势，特别是当以相对较高的浓度(例如2％)存在时。这进而可能导致制剂的物理不稳定性。因此，开发稳定，有效，质量可控的克立硼罗外用制剂至关重要。

发明内容

本发明提供了一种皮肤外用的克立硼罗乳膏及其制备方法，组分包括水相和pH调节剂，制得乳膏均匀细腻、易于涂布、起效快、止痒效果好，可提高乳膏的亲肤性和减小对皮肤的刺激性，且易于工业化生产。

本发明采用以下技术方案：一种克立硼罗乳膏，以重量份数计包括以下组分：克立硼罗1～3份、溶剂4～5份、乳化剂10～30份、油相5～10份、抗氧剂0.01～0.2、防腐剂0.05～0.2份和水相45～65份。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏，，以重量份数计包括：克立硼罗2份、溶剂5份、乳化剂14～24份、油相7～8份、抗氧剂0.05～0.15份、防腐剂0.1～0.15份和水相49～60份。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中乳化剂选自单双硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、泊洛沙姆中的一种或多种；优选为聚乙二醇硬脂酸酯、单双硬脂酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中油相选自液体石蜡、固体石蜡、凡士林、二甲基硅油、脂肪酸甘油酯、羊毛脂、卵磷脂、角鲨烷、硬脂酸、十六醇、十八醇中的一种或多种；优选为液体石蜡、固体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种；更优选为液体石蜡和二甲基硅油中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中抗氧剂选自乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种；优选为乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯和叔丁基对苯二酚一种或多种；更优选为乙二胺四乙酸二钠或二丁基羟基甲苯一种或多种。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中防腐剂选自尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸酯、苯酚、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或多种；优选为尼泊金乙酯或苯酚；更优选为尼泊金乙酯。

在一些实施方案中，所述的克立硼罗乳膏中水相选自水、丙二醇、二乙二醇单乙醚、甘油、异丙醇中的一种或多种；优选为水、丙二醇、二乙二醇单乙醚或甘油中的一种或多种；更优选为水、丙二醇和二乙二醇单乙醚的组合。