[发明专利]盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法

说明书

本发明公开了盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，属于制药领域，其制备方法通过控制处方物料、溶液的配制、降温、超滤和三级过滤各工序操作步骤的结合，获得药品质量含量稳定性好，有关物质低，同时采用本发明的含量检测方法能够快速地检测出盐酸伊立替康注射液的含量，专属性强。

技术领域

本发明涉及一种药品制备方法和检测方法，尤其是一种盐酸伊立替康注射液的制备及其含量检测方法，属于制药领域。

背景技术

盐酸伊立替康注射液，西药名，为抗癌药。用于成人转移性大肠癌的治疗，或作为经含5-Fu化疗失败的患者的二线治疗。盐酸伊立替康注射液主要成分为伊立替康，伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，喜树碱可特异性地与拓朴异构酶1结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋。伊立替康及其活性代谢物SA-38可与拓朴异构酶1-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓朴异构酶1-DNA-伊立替康(或SN-38)三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。

现有专利CN105434343A公开了一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法，该盐酸伊立体康注射液每100ml由以下组分组成：盐酸伊立替康1g，山梨醇和甘露醇2.0-2.5g，乳酸-乳酸钠缓冲液调节pH值3.3-3.6，其余为注射用水。

现有专利CN102670500A公开了一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法，其组成为盐酸伊立替康15g/L-25g/L，山梨醇17.5g/L-22.5g/L，其余为磷酸和注射用水，所述磷酸调节注射液pH至3.0-3.8。

现有专利CN110302147A公开了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其包括加入全量50-70％注射用水，投入乳酸，控制温度70-75℃，乳酸溶解完全后加入盐酸伊立体康，盐酸伊立替康完全溶解后，加入山梨醇，搅拌混合溶解；降温至30℃以下，经0.45μm滤膜过滤后，使用5KD-10KD超滤系统对药液进行超滤，超滤完毕用约20-40％处方量的注射用水冲洗超滤系统，合并滤液；调节滤液pH至3.4-3.6，0.22μm过滤器过滤，灌装，加塞，压盖，灭菌，包装，即得；上述步骤均在避光条件下操作。采用超滤系统实现热源(细菌内毒素)、有关物质或色素的有效去除，并且不造成原料药的损耗。

现有专利CN109908077A公开了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg，山梨醇45mg，乳酸0.9mg，其余为pH调节剂和注射用水；制备工艺如下：a)室温取全量50-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温；b)用pH调节剂将药液pH调至3.0-4.0(优选3.5)，补加注射用水定容至全量；c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。

现有专利CN102885765A公开了一种盐酸伊立替康注射液，所述注射液由盐酸伊立体康、乳酸、山梨醇，注射用水组成，每100ml含有盐酸伊立体康1g，乳酸0.09g，山梨醇2.25g，注射用水加至100ml，溶液pH值为3.2-3.6。其制备方法为：乳酸用全量20％-30％的75℃-85℃注射用水溶液配制成乳酸溶液，然后加入盐酸伊立体康，迅速加入全量60％-70％的注射用水充分搅拌至全部溶解，再加上山梨醇，搅拌至全部溶解，0.1％的活性炭吸附后用0.45μm金属滤芯脱碳，加注射用水至全量的95％，用pH调节剂调节pH至3.2-3.6，加注射用水至全量搅拌均匀，0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装，加塞，压盖，灭菌，包装，即得；其中以上各步骤操作均在避光和通氮气的条件下进行，灭菌采用旋转水浴灭菌法，条件为121℃，15分钟。

现有专利CN103099779A公开了一种盐酸伊立替康注射液处方及其制备工艺，其制造工艺包括称重与复核、药液配制、过滤除菌、无菌灌装、终端灭菌。其采用旋转水浴进行终端灭菌。