[发明专利]一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用

说明书

本发明涉及超分子化学及生物医药领域，具体涉及一种多甘醇柱芳烃衍生物的合成及经皮药效分子缓释的应用。本发明涉及的式Ⅰ所示的化合物是一种自身为液态的两亲性化合物，具有非牛顿流体特性且生物相容性良好，可以通过主客体作用络合物经皮药效分子形成超分子液态药物储库，制备方法简单易行。超分子液态储库的特征在于能有效缓释经皮药用分子，降低经皮药用分子给药频率，减少刺激性有机溶剂的使用，对提高患者用药依从性具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用，属于超分子化学及生物医药领域。

背景技术

随着医药领域的发展，如何提高患者服药依从性逐渐成为广泛关注的话题之一。经皮给药系统(Transdermal drug delivery system,TDDS)，也称透皮给药系统，是指药物通过皮肤给药以达到局部或者全身治疗作用的一种新型给药系统。相较于口服及静脉给药途径，TDDS表现出诸多优势，包括：(1)避免口服给药带来的肝脏首过效应，提高药物生物利用度；(2)避免胃肠道对药物稳定性的影响，减少药物对胃肠道的刺激。(3)自主、无痛给药，改善患者顺应性。(4)随时中断给药，提高给药安全性。目前，临床上常用的外用制剂有霜剂、凝胶剂、乳膏剂等，然而这些传统剂型难以调控药物释放。快速的药物释放不仅增加了给药频率，影响患者依从性，而且导致药物在给药部位大量累积，增加药物不良反应发生率。为了实现药物缓释，在给药部位形成药物储库是一种有效的解决方案。随着高分子材料学的发展，各种新型的材料比如：聚合物、树枝状分子、氧化硅等用于延长给药时间。然而为了满足经皮给药制剂的需求，这些新型的材料通常需要和有机溶剂或其他辅料等混合使用，极大提高了不良反应发生率。因此，急需开发一种既能缓释药物又无需其他溶剂参与的新型辅料用于经皮制剂。

基于主客体识别的超分子化学已在生命科学、材料科学、信息科学等领域得到广泛应用。继冠醚、环糊精、杯芳烃及葫芦脲之后，柱芳烃成为第五代超分子大环主体分子。高度对称的结构和疏水性空腔赋予柱芳烃有效络合多种客体分子的能力。随着对柱芳烃性质的深入探索，利用柱芳烃构筑药物递送系统成为超分子化学研究的热点问题并在近年来取得大量研究成果。

发明内容

本发明提供了一种多甘醇柱芳烃衍生物化合物，其结构式如式Ⅰ所示：

其中，

n选自5-10的数，例如5、6、7、8、9或10，优选为5或6，更优选为6；m选自2-8的数，例如2、3、4、5、6、7或8，优选为2、3、4，更优选为5。

根据本发明的实施方案，所述化合物优选为三甘醇柱[6]芳烃，其结构式如式Ⅱ所示；

本发明还提供式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物1与多甘醇单甲醚反应得到式I所示化合物；

其中，m和n具有上文所述的定义；

根据本发明的实施方案，所述反应可以在碱存在下进行，所述碱选自无机碱，例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯。

本发明还提供式I所述化合物在构建超分子药物储库或在药物缓释中的应用。

根据本发明的实施方案，所述药物优选选自经皮给药药物。

本发明还提供一种缓释药物组合物，包括至少一种式I所述化合物。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物还包括至少一种药物分子。

本发明提供了一种超分子药物储库，包括式I所示化合物和药物分子；

根据本发明的实施方案，所述超分子药物储库由式I所示化合物和药物分子通过分子间超分子作用构筑形成。