[发明专利]一种液态多甘醇柱芳烃衍生物的合成及对经皮药效分子缓释的应用

权利要求书

1.一种多甘醇柱芳烃衍生物化合物，其结构式如式Ⅰ所示：

其中，

n选自5-10的数，例如5、6、7、8、9或10；m选自2-8的数，例如2、3、4、5、6、7或8。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，n为5或6，优选为6；m为2、3、4，优选为5。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物为三甘醇柱[6]芳烃，其结构式如式Ⅱ所示；

4.权利要求1-3任一项所述化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物1与多甘醇单甲醚反应得到式I所示化合物；

其中，m和n具有权利要求1-4任一项所述的定义；

优选地，所述反应可以在碱存在下进行，所述碱选自无机碱，例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯。

5.本发明还提供权利要求1-3任一项所述化合物在构建超分子药物储库或在药物缓释中的应用；

优选地，所述药物优选选自经皮给药药物。

6.一种缓释药物组合物，包括权利要求1-3任一项所述化合物中的至少一种；

优选地，所述药物组合物还包括至少一种药物分子；

优选地，所述药物分子选自经皮给药药物的活性分子，所述药物例如：布洛芬、达巴卡嗪、酮基布洛芬、维生素C、血根碱、酮康唑、硝酸益康唑、咪康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、丁丙诺啡、双氯芬酸、洛索洛芬钠、林可霉素、利多卡因、异维A酸、灰黄霉素。

7.一种超分子药物储库，包括权利要求1-3任一项所述化合物和药物分子；

优选地，所述超分子药物储库由权利要求1-3任一项所述化合物和药物分子通过分子间超分子作用构筑形成；

优选地，所述药物分子选自经皮给药药物的活性分子，所述药物例如：布洛芬、达巴卡嗪、酮基布洛芬、维生素C、血根碱、酮康唑、硝酸益康唑、咪康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、丁丙诺啡、双氯芬酸、洛索洛芬钠、林可霉素、利多卡因、异维A酸、灰黄霉素；优选为硝酸益康唑，其结构如下式Ⅲ所示；

8.根据权利要求7所述的超分子药物储库的制备方法，包括以下步骤：

将权利要求1-3任一项所述化合物和药物分子溶于良性溶剂中混合，得到所述超分子药物储库；

优选地，式I所示化合物和药物分子的摩尔比为0.1-10；优选为0.5-5；更优选为1；

优选地，所述良性溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或它们与水的混合液。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将混合后的反应液冷冻干燥或减压真空干燥，得到所述超分子药物储库。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括下述步骤：

将硝酸益康唑和三甘醇柱[6]芳烃的混合物直接溶于良性溶剂中(优选为40-60℃)超声溶解(优选为80-120KHz)一段时间(优选为10-20min)至客体药物完全溶解，然后将混合物溶液经孔径0.45μm的滤膜过滤，冷冻干燥或减压真空干燥，得到所述超分子药物储库。