[发明专利]一种VEGFR-2抑制剂及其制备和应用

权利要求书

1.一种VEGFR-2抑制剂，其特征在于，以式(I)、式(II)和式(III)化合物中的一种或多种为活性成分，化合物的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，所述式(I)化合物的制备方法包括如下步骤：将芳香醛加入到丙酮中，然后加入20wt％氢氧化钠进行搅拌，加水终止反应，减压蒸去丙酮后，用氯仿萃取，经干燥、减压浓缩、洗涤沉淀得式(I)化合物。

3.根据权利要求2所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，所述芳香醛、丙酮、20wt％氢氧化钠的质量体积比为2.75g:20mL:2mL；所述搅拌为室温搅拌5h；所述干燥为无水硫酸钠干燥；所述洗涤用甲醇洗涤。

4.根据权利要求1所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，所述式(II)化合物的制备方法包括如下步骤：将3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛加入到丙酮中，然后加入20wt％氢氧化钠进行搅拌，加水终止反应，减压蒸去丙酮后，用乙酸乙酯萃取，经干燥、减压浓缩、硅胶柱层析得式(II)化合物。

5.根据权利要求4所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，所述3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛、丙酮、20wt％氢氧化钠的质量体积比为2.45g:20mL:2mL；所述搅拌为室温搅拌4h；所述干燥为无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析的流动相为体积比为8:2的石油醚和乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，所述式(III)化合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将2，3-二溴-4，5-二甲氧基苯甲醛加入到丙酮中，然后加入20wt％氢氧化钠进行搅拌，加水终止反应，减压蒸去丙酮后，用氯仿萃取，经干燥、减压浓缩、硅胶柱层析得中间体；

(2)将中间体和2-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛溶于乙醇中，滴入20wt％氢氧化钠进行搅拌，加水终止反应，经过滤、洗涤沉淀得式(III)化合物。

7.根据权利要求6所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，步骤(1)中，所述2，3-二溴-4，5-二甲氧基苯甲醛、丙酮、20wt％氢氧化钠的质量体积比为3.23g:20mL:2mL；所述搅拌为室温搅拌4h；所述干燥为无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析的流动相为体积比为9:1的石油醚和乙酸乙酯。

8.根据权利要求6所述的VEGFR-2抑制剂，其特征在于，步骤(2)中，所述中间体、2-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛、乙醇、20wt％氢氧化钠的质量体积比为1.08g:0.81g:20mL:0.7mL；所述搅拌的时间为15h；所述洗涤用甲醇洗涤。

9.一种如权利要求1～8任一项所述的VEGFR-2抑制剂在制备治疗因蛋白激酶VEGFR-1、VEGFR-2、PDGFR、FGFR-1、C-Kit和EGFR中的任一种的异常活性所引起的疾病的药物中的应用。

10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～8任一项所述的VEGFR-2抑制剂、其药物学上可接受的盐及其化学等价物中的一种或多种，其余为药物学上可接受的药用载体和/或赋形剂。