[发明专利]一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种反式‑薄荷基‑2,8‑二烯‑1‑醇的合成方法，包括以下步骤：S1:在反应瓶中加入D‑柠檬烯，有机溶剂和水；再加入催化剂和次卤酸盐反应得到中间体1；S2:在反应瓶中加入中间体1、极性有机溶剂和无机碱的水溶液，加热反应生成中间体2；S3:在反应瓶中加入中间体2和有机溶剂，滴加烷基磺酰氯或者取代烷基磺酰氯和有机碱，常温下反应生成中间体3。本发明的合成方法无需先进行环氧化，再进行选择性开环，无需昂贵的催化剂，收率高、步骤简单，适用于工业化生产。通过选择性的生成磺酸酯，再通过磺酸酯的消去反应生产最终的产品反式‑薄荷基‑2,8‑二烯‑1‑醇的合成方法；反应温度低，收率高，产品纯度高。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成方法。

背景技术

大麻二酚(简称CBD)是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用。CBD不仅可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。甚至可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti-marijuana compound)。

反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇是制备CBD的重要中间体之一，其传统的制备方法常以D-柠檬烯为原料经环氧化、加成(选择性开环)、氧化和消除四步反应，才得到(反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇，较早期文献报道中常采用较昂贵的选择性开环催化剂，如硫酸氧锆氧化物等，导致制备成本高，不利于工业化生产。

因此，开发一种制备工艺简单，适用于工业化生产的合成方法。

发明内容

1.所要解决的技术问题：

针对上述技术问题，本发明提供一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成方法。

2.技术方案：

一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成方法，合成路线如下：

其中X为卤素，R为烷基或者取代烷基；

包括以下步骤：

S1:在反应瓶中加入D-柠檬烯，有机溶剂和水；再加入催化剂和次卤酸盐反应得到中间体1；

S2:在反应瓶中加入中间体1、极性有机溶剂和无机碱的水溶液，加热反应生成中间体2；

S3:在反应瓶中加入中间体2和有机溶剂，滴加烷基磺酰氯或者取代烷基磺酰氯和有机碱，常温下反应生成中间体3；

S4：在反应瓶中加入中间体3和有机溶剂，再加入有机碱，加热回流反应；减压精馏得到产品反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇。

进一步地，所述S1的催化剂包括卤化加成催化剂和相转移催化剂。具体的，卤化加成催化剂包括醋酸铜或者醋酸锰的无水盐或者水合物；相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂。

进一步地，所述S1的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和四氢呋喃。

进一步地，所述S1的次卤酸盐包括次溴酸钠、次溴酸钾、次氯酸钠或者次氯酸钾。

进一步地，所述S2的无机碱为氢氧化钠或者氢氧化钾。

进一步地，所述S2的极性有机溶剂包括DMF、DMSO和四氢呋喃。

进一步地，所述S3的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和四氢呋喃。

进一步地，所述S3的有机碱为三乙胺或者二异丙胺。