[发明专利]miRNAs作为射血分数降低型心衰诊断标志物的用途

说明书

本发明公开了miRNAs作为射血分数降低型心衰诊断标志物的用途，用于诊断与射血分数降低型心衰相关疾病，其中miRNAs选自miR‑378、miR‑195‑5p、miR‑21‑3p、miR‑21‑5p、miR‑106‑5p、miR‑23a‑3p、miR‑208a‑3p、miR‑1‑3p、miR‑126‑5p、miR‑133a‑3p、miR‑133b、miR‑223‑3p中的一种或两种以上组合，此外还提出上述miRNAs的检测试剂用于制备与射血分数降低型心衰相关疾病的诊断产品如试剂盒。本发明可以血清检测上述miRNAs的表达水平用于诊断与射血分数降低型心衰相关疾病，具有重要临床价值。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及miRNAs作为射血分数降低型心衰诊断标志物的用途。

背景技术

心力衰竭(HF)是一种复杂的临床综合征，其特点是由于心室充盈、射血功能受损或两者都受损而导致的呼吸困难或疲劳。全世界与HF相关的心血管疾病负担越来越重，慢性HF患者的1年死亡率为7.2％，1年住院率为31.9％，而急性HF患者的死亡率和住院率分别为17.4％和43.9％。根据左心室(LV)射血分数(EF)可分为三类：射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)(LVEF≥50％)、射血分数中等的心力衰竭(HFmEF)(LVEF 41％-49％)以及射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)(LVEF≤40％)。

B型钠尿肽N端片段(NT-pro-BNP)的测量已被证明是各种心脏病患者的有效筛查工具，无论潜在的病因和左心室收缩功能障碍的程度如何，都与产生心血管事件的风险增加有关，虽然NT-proBNP是2008年欧洲指南推荐的心力衰竭的潜在标志物，但是一旦病人的血标本没有得到及时的处理，或者在室温放置时间过长，会造成结果的不稳定。因此，开发具有潜力的新型诊断检测方法，对于降低HF的发病率和死亡率均具有重要意义。

一组被称为microRNAs(miRNAs)的非编码RNA物种被认为在大多数蛋白编码基因的转录后调控中发挥关键作用。在功能性miRNA研究中，已经证明一些miRNA在导致心力衰竭的致病机制中起作用，如重塑、肥大、细胞凋亡和缺氧。然而，细胞外循环的miRNAs在2008年首次被发现。为了回应这些发现，许多研究将miRNAs作为潜在的疾病生物标志物进行研究，包括心力衰竭。与信使RNA(mRNA)不同，miRNAs在室温下很稳定，并且在反复冷冻-解冻后仍然稳定，这样使得病人的血标本即使不能及时被处理，无论是放室温还是冻融之后都能得到稳定的miRNA检测结果，目前尚无可以与NT-proBNP媲美的HFrEF循环miRNAs诊断标志物的研究报道。

发明内容

本发明提出miRNAs作为射血分数降低型心衰诊断标志物的用途，用于与射血分数降低型心衰相关疾病的诊断。

作为优选，所述miRNAs选自miR-378、miR-195-5p、miR-21-3p、miR-21-5p、miR-106-5p、miR-23a-3p、miR-208a-3p、miR-1-3p、miR-126-5p、miR-133a-3p、miR-133b、miR-223-3p中的一种或两种以上组合。

作为优选，所述miRNAs为miR-133a-3p、miR-106b-5p、miR-1-3p、miR-133b和miR-378组合，作为射血分数降低型心衰诊断标志物用于与射血分数降低型心衰相关疾病的诊断。

本发明还提出一种miRNAs检测试剂在制备与射血分数降低型心衰相关疾病的诊断产品中的用途，所述miRNAs如前所述。

作为优选，所述miRNAs检测试剂为检测生物样本中miRNAs表达水平的试剂。

作为更优选，所述生物样本为受试者的血清、血浆或血液。

作为优选，所述诊断产品为试剂盒，其包含截点浓度的miRNAs，所述miRNAs为miR-133a-3p、miR-106b-5p、miR-1-3p、miR-133b和miR-378组合。