[发明专利]他克莫司粗品的提取方法和应用

权利要求书

1.一种他克莫司粗品的提取方法，其特征在于，包括将浓缩后的菌丝体浸提物分别用水萃洗和用第一极性溶剂萃洗，将萃洗后得到的浸提浓缩物过滤后的固体进行重结晶处理；

所述第一极性溶剂的极性小于乙酸丁酯。

2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述第一极性溶剂包括正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、异辛烷和石油醚中的任一种；优选为正己烷；

优选地，所述第一极性溶剂的添加量为菌丝体的1～3倍重量；

优选地，所述水萃洗中每次添加的水量为菌丝体的0.5～1倍重量。

3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述重结晶包括将萃洗后的浸提浓缩物过滤后的固体溶解于非水溶性有机溶剂中，再加入第二极性溶剂重结晶；

优选地，所述第二极性溶剂的加入方式为滴加，滴加时间为50～70min；

优选地，所述第二极性溶剂滴加完成后搅拌4～8h，再过滤、干燥，干燥温度为55～65℃；

优选地，所述非水溶性有机溶剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、甲苯和二甲苯中的任一种，更优选为乙酸乙酯；

优选地，所述第二极性溶剂包括正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、异辛烷和石油醚中的任一种，更优选为正己烷；

优选地，所述非水溶性有机溶剂的加入量为萃洗后的浸提浓缩物过滤后的固体的0.5～5倍重量，更优选为1～2倍重量；

优选地，所述第二极性溶剂的加入量为所述非水溶性有机溶剂加入量的0.5～5倍重量，更优选为1～3倍重量。

4.根据权利要求3所述的提取方法，其特征在于，加入第二极性溶剂前还包括分水处理，所述分水处理包括将含有他克莫司的非水溶性有机相和水相分离。

5.根据权利要求3所述的提取方法，其特征在于，所述重结晶为常温重结晶，重结晶温度为20～30℃。

6.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，制备所述浸提浓缩物的方法包括：将他克莫司发酵液固液分离，得到浸提液，并对浸提液浓缩。

7.根据权利要求6所述的提取方法，其特征在于，所述浸提包括使用含水的水溶性有机溶剂浸提；

优选地，所述含水的水溶性有机溶剂中有机溶剂的浓度为40～85％，更优选为50～75％；

优选地，所述含水的水溶性有机溶剂的添加量为菌丝体重量的0.5～10倍，更优选为1～3倍；

优选地，所述水溶性有机溶剂包括乙醇、丙酮、异丙醇和四氢呋喃中的任一种。

8.根据权利要求6所述的提取方法，其特征在于，所述浓缩包括将浸提液浓缩至水溶性有机溶剂的含量为＜1％。

9.根据权利要求6所述的提取方法，其特征在于，所述浓缩温度为30～90℃，更优选为60～80℃。

10.一种如权利要求1～9任一项所述的提取方法在制备他克莫司中的应用。