[发明专利]一种梯度降解的网状植入物、其制备方法及其用途

说明书

本发明公开了一种梯度降解的网状植入物，由梯度降解的线材编织而成，用于人体生物修补、盆地修补、尿道悬吊或拉紧，疝气修补术、皮肤修复、硬膜修补、整形手术以及牙科手术等。

技术领域

本发明属于医疗技术领域，具体涉及一种由梯度降解的线材编织而成的网状生物补片，用于组织修补或防粘连。

背景技术

网状生物补片广泛应用于在盆底修复、疝气修补、腹腔防粘连、硬脑膜修补等组织修补手术，市售产品比如疝修补片、尿道悬吊带、盆地修补网片大多采用聚丙烯、聚四氟乙烯等不降解的线材编织而成，由于材料不可吸收及缺乏弹性，在体内长期存在可导致侵蚀、暴露、不适等并发症。

从20世纪50年代开始，重建手术用的网片有可吸收和不可吸收之分，由于可吸收材料（比如PCL、PLA），不但降解时间长，材料的刺激造成了额外的结蹄组织增生形成的瘢痕组织影响了生理技能而无法去除，降解时间短（比如PLGA、PPDO），维持时间短，在未形成足够的纤维组织被水解，基于市场上可吸收材料的各种缺点，国际上大数医疗器械厂家多采用了不降解的聚丙烯材料的网片，由于不降解材料造成的手术并发症比如主网片侵蚀和盆腔疼痛，网片侵蚀可引起患者阴道、尿道或肠管侵蚀，特别是在疝气手术后，许多的这些并发症是常见的并且需要额外的医学治疗或甚至第二次手术来移除网状植入物。

继2012年之后，2014年4月29日，美国FDA再一次发出强烈预警，用于盆底重建手术的聚丙烯网片材料由原来的中度危险器材(II级)升格为高度危险器材(III级)，聚丙烯网片的副作用已经严重影响了利用网片进行盆底重建手术的应用与推广，盆底重建的学科发展陷入了严重的困境。

为此，业界亟需一种能够改善网片侵蚀、诱导组织再生同时减少瘢痕组织的生长的生物修补网片，具有组织诱导性和良好生物相容性的可吸收材料是该类产品解决临床难点的至关重要的因素。

盆底功能障碍性疾病是严重影响中老年女性日常生活的常见病症，主要表现为盆腔器官脱垂、压力性尿失禁和女性性功能障碍。据统计，全球有数千万盆底功能性障碍患者，我国的发病率为40%，约50%的五十岁以上女性患有盆腔脏器脱垂，29～35%成年女性患有压力性尿失禁，两症状的并发率高达63%。传统的治疗手段多以子宫切除和阴道前后壁修补为主，然而手术效果差，可导致阴道缩短和术后疼痛，并且易于复发。目前，补片和吊带系统成为重要的盆底组织替代物，前者主要用于阴道壁及盆底缺陷的修补，后者用于尿道及子宫（阴道穹窿）悬吊。用于治疗疝气的复合网片是最常用的治疗方法，几乎所有手术中面临的主要问题是发生感染、出血、生物材料和组织不相容。比如市场上的一款复合网片，包含可生物降解的聚合物以及永久性聚合物（乙交酯/三亚甲基碳酸酯、乙交酯/丙交酯、乙交酯/丙交酯/三亚甲基碳酸酯共聚物），但是，尚未开发全吸收的诱导组织再生的理想网片，尤其是能用于腹膜手术。

国内外多篇文献研究报道了可降解聚氨酯材料具有良好的机械性能、生物相容性、血液相容性和易加工等特点，在药物缓释载体、医用外科用材料、组织工程支架等领域，是非常有前景的可降解医用材料。聚氨酯(PU)材料的优势在于可以通过设计不同的软、硬段的结构、长度与分布、相对比例以及改变相对分子质量等，在很大范围内改变PU的性能，例如PU的弹性、模量、强度、断裂伸长率、耐磨性、润滑性、亲疏水性、生物相容性以及生物稳定性等。基于可降级聚氨酯特有的微相分离结构，可以加工成微纳纤维膜、微球或涂层等医疗产品，其表面结构与生物膜相似。

镁合金作为生物可降解材料已经展现出独特的优势，但腐蚀速度过快导致的结构性能丧失和腐蚀产物对身体的潜在危险限制了其在临床医学上的应用，尽管镁和合金化和表面改性可以大幅降低腐蚀速度，例如通过使镁表面转化成氟化镁(MgF2)层或较不倾向于腐蚀或生物降解的其它惰性镁化合物。然而，这种涂层生物相容性不好，易碎，进而撕裂或剥落。也有在镁的表面涂覆聚合物涂层，比如聚己内酯或聚丙交酯，然而这种聚合材料的涂层这有两个缺点：

（1）聚合物在降解过程中吸水膨胀，龟裂，而且降解产物为酸性，催化了镁材料加速降解；