[发明专利]一种异烟肼吸入溶液剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种异烟肼吸入溶液剂及其制备方法和应用，该吸入溶液剂的组成包括异烟肼、渗透压调节剂、pH调节剂及水。本发明的优点是通过口鼻吸入直接作用在肺部，可在肺部聚集成较高浓度，进入呼吸和血液循环系统，从而可达到全身用药的目的，并且吸入制剂大大减少了由肝肾对药物的代谢过程，极大降低了对患者的肝肾损伤。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种异烟肼吸入溶液剂及其制备方法和应用。

背景技术

异烟肼(Isoniazid)，化学名为：4-吡啶甲酰肼，与利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺同为一线抗结核药。作为化学药，异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化，在这近70年的使用历史中，虽然有的病患所感染的结核菌已产生了耐药性，但绝大部分医生仍认为它是治疗结核病不可缺少的主药。异烟肼的结构式如下：

异烟肼注射液于1960年首次在日本上市，上市50多年来具有治疗结核病疗效显著，不良反应少的特点。异烟肼注射液对于不能口服给药的严重结核患者具有起效快、能迅速稳定病情的特点。目前在欧美、日本等发达国家仍在沿用，在广大发展中国家仍是临床一线用药，临床治疗成本低、疗效确切，具有不可取代性。然而，我们在临床调研及药品研发过程中也发现，由于异烟肼中的游离肼不好控制，制得的异烟肼注射液极易不稳定，且没有口服用药吸收率高及用药安全。

目前，针对异烟肼制剂展开了多方面的研究，例如开发新剂型。雾化吸入制剂是一种通过肺部给药的特殊剂型，通过局部给药的方式可以快速、直接地进入肺部发挥药效，降低给药剂量，提高药物疗效，对于哮喘、COPD、呼吸道感染、囊性纤维化、肺心病、肺动脉高压等呼吸系统疾病有较好的治疗优势，特别方便儿童、老年、重患用药，且该疗法已多次被写进专家共识和诊疗指南。但是，目前市面上的雾化吸入制剂仍存在着一些问题，如：给药次数多带来的依从性差、剂量不准、雾化效率低、杂质含量高等。

发明内容

为了克服现有技术中的问题，本发明提供了一种异烟肼吸入溶液剂及其制备方法和应用，该异烟肼吸入溶液剂通过口鼻吸入直接作用在肺部，可在肺部聚集成较高浓度，进入呼吸和血液循环系统，从而可达到全身用药的目的，并且使用柠檬酸作为pH调节剂可改善制剂杂质含量高的问题。

本发明提供的具体技术方案如下：

一种异烟肼吸入溶液剂，该吸入溶液剂包括异烟肼、渗透压调节剂、pH调节剂及水。

通过上述技术方案，该异烟肼吸入溶液剂可替代口服及其他剂型，其由口鼻直接吸入，避免了肝脏的首过效应及胃肠道的破坏与降解，可在肺部聚集成较高浓度，从而进入呼吸和血液循环系统，进而达到全身治疗的目的，并且大大减少了由肝肾对药物的代谢过程，极大降低了对患者的肝肾损伤；进而弥补了目前国内外市场上的空白，提供了一种异烟肼新型、安全、有效的给药方式，为肺部结核病的治疗提供一种全新的解决方案。

进一步地，该吸入溶液剂的单剂量以重量份计，包括100～200mg异烟肼、10～30mg渗透压调节剂、(0.3％～0.5％)pH调节剂及(1g～2g)水。

通过上述技术方案，其组成成分简单，其pH值控制范围满足临床用药安全性要求，同时渗透压近等渗，可以减少吸入用异烟肼溶液引起支气管痉挛和咳嗽；而且制备的制剂质量稳定，雾化效率高，质量不低于已上市的原研注射剂；处方中采用较温和的pH调节剂调节 pH，相对减少使用盐酸作为pH调节剂质子对肼基的进攻，可大大减缓异烟肼的水解，减少毒性杂质的产生。

进一步地，所述吸入溶液剂的渗透压摩尔浓度为270mOsm/L～310mOsm/L，满足临床用药需求。

进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、甘露醇中的一种或多种。

进一步地，所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、磷酸二氢钠、柠檬酸及柠檬酸钠的一种或多种，优选为柠檬酸。