[发明专利]一种阿昔洛韦片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药制备技术领域，具体公开了一种抗病毒的阿昔洛韦片剂及其制备方法。本发明的阿昔洛韦片剂由粒径为40～50μm的阿昔洛韦原料药和辅料填充剂、崩解剂、黏合剂、助流剂和润滑剂通过干法制粒并压片而成；其中填充剂为质量比为（0‑0.5）：1的预胶化淀粉和微晶纤维素，助流剂为等质量的滑石粉和二氧化硅；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述黏合剂为聚维酮K30；所述润滑剂为硬脂酸镁。通过采用本发明方法制备阿昔洛韦片剂，解决了本品干法制粒中间体颗粒细粉多、粒度不均匀、流动性差、压片过程中片重差异大等问题，制得成品主成分含量稳定、溶出迅速、体内吸收与参比制剂等效。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种抗病毒的阿昔洛韦片剂及其制备方法。

背景技术

阿昔洛韦(Aciclovir)是核苷类抗DNA病毒药，一种合成的嘌呤核苷类似物。阿昔洛韦对Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV)有效，其次对水痘-带状疱疹病毒(AZV)也有效。阿昔洛韦主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，为治疗HSV脑炎的首选药物，临床上主要用于乙型肝炎、水痘、带状疱疹、单纯性疱疹病毒引起的皮肤和黏膜感染，对牛痘病毒和RNA病毒无效。阿昔洛韦在病毒感染的细胞内，被病毒脱氧胸腺嘧啶核苷激酶和细胞激酶磷酸化再转化为二磷酸脂和三磷酸脂，而阿昔洛韦三磷酸脂可干扰DNA的聚合酶，干扰、抑制病毒DNA合成，从而取得抗病毒作用。

CN103462917A公开了一种阿昔洛韦片剂及其制备方法。由于阿昔洛韦在水中极微溶解，该技术仍然采用湿法制粒制备片剂，虽然采用碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，改善了药物的溶出度，但本产品活性成分为多晶型化合物，湿法制粒以及干燥程序可能出现转晶及部分杂质含量升高情况，其产品质量稳定性及产品药效有待考证。

通过检索发现，由于采用干法制粒工艺制备阿昔洛韦片存在中间体颗粒细粉多、粒度不均匀、流动性差、压片过程中片重差异大等问题，故目前无法采用干法制粒的方法进行本品工业化生产。采用湿法制粒可能存在阿昔洛韦晶型转化、润湿剂残留、高温干燥产生降解杂质、生产成本高等问题。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种质量稳定、工序简单、安全实用的抗病毒制剂阿昔洛韦片处方及其制备工艺方法。

本发明通过对阿昔洛韦原料药粒径进行优选，并按一定比例加入两种填充剂和两种助流剂，可有效解决阿昔洛韦干法制粒工艺存在的问题，并规避湿法制粒上述弊端，提高产品质量，改善产品溶出度，使其在体内生物等效性与参比制剂一致，从而开发了一种适合阿昔洛韦片剂工业化生产的干法制粒工艺。

为了实现上述目的，本发明采取如下技术方案：

一种阿昔洛韦片剂，是由特定粒径的阿昔洛韦原料药和辅料通过干法制粒并压片而成。进一步，所述特定粒径的阿昔洛韦原料药和辅料通过干法制得颗粒的粒径为0.9mm-1.2mm。

所述辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、助流剂和润滑剂。优选的，所述辅料由填充剂、崩解剂、黏合剂、助流剂和润滑剂组成。

所述阿昔洛韦原料药粒径D90为40～50μm。

所述填充剂为预胶化淀粉和微晶纤维素，其中：预胶化淀粉与微晶纤维素的质量比为(0-0.5)：1，优选质量比为1：2。

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

所述黏合剂为聚维酮K30。

所述助流剂为滑石粉和二氧化硅，其中：滑石粉与二氧化硅的质量比为1：1。

所述润滑剂为硬脂酸镁。

所述阿昔洛韦片剂由如下重量份数的组分制成：

优选的，所述阿昔洛韦片剂由如下重量份数的组分制成：