[发明专利]4-官能团化异噁唑啉及其制备方法

说明书

4‑官能团化异噁唑啉及其制备方法，涉及药物中间体及天然产物制备领域，尤其涉及在异噁唑啉环的4‑位引入官能团，制备4‑官能团化异噁唑啉类化合物。4‑官能团化异噁唑啉的制备方法为：以2,3‑二芳基‑4‑(3,5‑二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料，加入相应的反应试剂及催化剂，即可得到产物。本发明涉及的异噁唑啉类化合物，制备方法简单，产率较高，为4‑官能团化异噁唑啉的构建提供新方法。

技术领域

涉及药物中间体及天然产物制备领域，尤其涉及在异噁唑啉环的4-位引入官能团，制备4-官能团化异噁唑啉类化合物。

背景技术

五元杂环化合物在化学结构上，几乎没有内部张力，具有很好的化学稳定性及特殊的电子效应，展现出了优异的药理和生理活性。因此，在生物、医学、化学、材料学等众多领域，对于五元杂环化合物各种功能的深入挖掘，一直是科学家们最感兴趣的话题。异噁唑啉是许多药物分子、天然产物及高端精细化学品的核心结构片段。在药学领域，其具有广泛的药理活性，如杀菌、消炎、抗凝、抗肿瘤活性；在生物医学领域，异噁唑啉类化合物可以作为核苷酸、糖类、PNA和氨基酸的模拟物，在生物体内参与多种生物过程，作为抗肿瘤药物和小分子抗病毒药物用于多种疾病的治疗；在合成化学领域，其作为有机化学中重要的合成中间体，可以在稀有金属的催化下开环、重排转换为γ-氨基醇、β-氨基酸和β-内酰胺，在新药的设计和合成过程中有着巨大的应用前景；此外，其独特的配位、诱导功能，使其在不对称催化领域也显示出不可替代的作用。对于异噁唑啉的衍生化反应，研究主要集中在异噁唑环的开环反应，而对于保留异噁唑环母核，在异噁唑环上引入新官能团的方法还缺少系统研究。

发明内容

本发明利用吡唑酰基良好的离去活性，以2,3-二芳基-4-(3,5-二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料，制备2,3-二芳基-4-取代异噁唑啉的方法。

本发明制备的2,3-二芳基-4-取代异噁唑啉分子结构为：

其中，R₁选自-OH，-OR，-COOH，-COR，-CONHNH₂，-CONH₂，-CONHR,-CONR¹R²,-CN，-F，-Cl，-Br，-COOR等；R₂和R₃分别选自-R，-Ar，-OH，-OR，-COOH，-COR，-CONHNH₂，-CONH₂，-CONHR，-CONR¹R²，-CN，-F，-Cl，-Br，-COOR。

进一步地，式I所示化合物中选自如下式II～V所示结构中的任一种，

其中R₂＝4-CH₃，3-CH₃，2-CH₃，4-C₂H₅，3-C₂H₅，2-C₂H₅，4-Cl，4-Br，3-Cl，3-Br，2-Cl，2-Br，4-F，3-F，2-F，4-CN，3-CN，2-CN。

进一步地，R₂＝4-CH₃，4-C₂H₅，4-Cl，4-F，3-CN。

进一步地，化合物I是以化合物VI即2，3-二芳基-4-(3，5-二甲基)吡唑酰基异噁唑啉为原料制备的

进一步地，制备4-官能团异噁唑啉所用的反应底物是2，3-二芳基-4-(3，5-二甲基)吡唑酰基异噁唑啉：