[发明专利]小檗碱柚皮素盐晶型及其制备方法和其组合物与应用

权利要求书

1.一种小檗碱柚皮素盐晶型，其特征在于，小檗碱与柚皮素以1:1摩尔比形成盐晶型。

2.根据权利要求1所述的小檗碱柚皮素盐晶型，其特征在于，基本结构单元由1个小檗碱阳离子、1个柚皮素阴离子及2个水分子构成，在100 K的测试条件下，小檗碱柚皮素盐晶型属于单斜晶系，空间群为P21，晶胞参数为a/Å=10.711(2)，b/Å=12.571(2)，c/Å=12.374(2)，α/°=γ/°=90，β/°=115.54(2)，V=1503.4(4)/ų, Z=2，分子式为：C₂₀H₁₈NO₄·C₁₅H₁₁O₅·2(H₂O)。

3.根据权利要求1所述的小檗碱柚皮素盐晶型，其特征在于，粉末X射线图谱位置以2θ角度表示在7.9±0.2º, 9.1±0.2º, 10.5±0.2º, 11.3±0.2º, 13.8±0.2º，14.4±0.2º, 15.9±0.2º, 16.3±0.2º, 17.3±0.2º, 17.7±0.2º, 18.2±0.2º, 19.4±0.2º,20.0±0.2º, 21.4±0.2º, 22.3±0.2º, 22.7±0.2º, 23.9±0.2º, 25.0±0.2º, 25.9±0.2º, 26.6±0.2º, 27.4±0.2º, 27.9±0.2º, 29.1±0.2º, 29.4±0.2º, 31.5±0.2º, 34.8±0.2º处呈现主要衍射峰。

4.根据权利要求1所述的小檗碱柚皮素盐晶型，其特征在于，使用红外光谱进行分析时在3491±5、3362±5、3275±5、3045±5、2946±5、2846±5、2657±5、1637±5、1601±5、1576±5、1533±5、1501±5、1482±5、1457±5、1440±5、1385±5、1359±5、1339±5、1270±5、1225±5、1163±5、1138±5、1100±5、1060±5、1026±5、994±5、968±5、931±5、884±5、837±5、815±5cm^-1、747±5cm^-1、715±5cm^-1、623±5cm^-1处存在红外光谱特征峰。

5.根据权利要求1所述的小檗碱柚皮素盐晶型，其特征在于，使用差示扫描量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟10°C的DSC图谱中存在2个吸热峰分别在128°C ± 5°C和153± 5°C处。

6.一种小檗碱柚皮素盐晶型的制备方法，其特征在于，以8-羟基-二氢小檗碱和柚皮素为原料，以摩尔比1:0.5~1:2置于水与有机溶剂的混合溶剂中，在20~70°C条件下，通过搅拌或溶解后经溶剂挥发或溶解后经降温重结晶，最后过滤及干燥后获得。

7.根据权利要求6所述的小檗碱柚皮素盐晶型的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺；8-羟基-二氢小檗碱与柚皮素的总质量与溶剂的用量比为1g：（1~200）ml。

8.一种小檗碱柚皮素盐晶型的混合晶型固体物质，其特征在于，含有权利要求1-5中任一项所叙小檗碱柚皮素盐晶型的量为1%~99%，优选为20%~99%。

9.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-5中所述的小檗碱柚皮素盐晶型固体物质和药学上可接受的载体。

10.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求8中所述的小檗碱柚皮素盐晶型的混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。