[发明专利]用于食管鳞癌预后及疗法疗效评估的分子标记物及其应用

说明书

本发明提供了用于食管鳞癌预后及疗法疗效评估的分子标记物及其应用。本发明中，首次披露了新型食管鳞癌预后和免疫治疗适用性预测的标志物，所述标志物选自PLEK2，IFI6和COL19A1。本发明的分子标志物具有理想的敏感性，可以用于免疫联合化疗的治疗方案的疗效评估和预后评估。本发明也提供了适于食管鳞癌预后和免疫治疗适用性预测的试剂盒。本发明为临床上食管鳞癌的诊断和治疗提供了新方案。

技术领域

本发明属于生物医学领域，更具体地，本发明涉及用于食管鳞癌预后及疗法疗效评估的分子标记物及其应用。

背景技术

食管鳞状细胞癌(食管鳞癌，ESCC)是指发生于食道，病理类型为鳞状细胞癌的恶性肿瘤。食管鳞状细胞癌是食管癌的主要形式，属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，约占东亚地区食管癌患者的90％。尽管在早期诊断和综合治疗方面作出了巨大的努力和取得了显著的成就，但食管鳞癌的高发病率和死亡率仍然是一个严重的医学问题。

对于食管鳞癌的治疗，临床实践中，早期病例还是采取根治性手术切除或根治性的放射治疗；对于上中段的食管鳞癌患者，一般采取根治性的放射治疗；对于下段的早期食管鳞癌患者，则采取根治性的手术治疗，对于局晚期的食管鳞癌患者，采取化疗、放射治疗为主的综合治疗。

食管鳞状细胞癌后早期是没有典型症状的，具有隐蔽性；局晚期会出现食物反流、咽东西困难疼痛或呕血等症状。进行早期诊断的研究是必要的，然而此类诊断因疾病本身缺乏典型症状以及缺乏有效的诊断标志物，仍有较大的难度。

对于局部晚期食管鳞癌，手术后的新辅助放/化疗已被证明比单纯手术获得更有利的长期生存。新辅助化疗加免疫检查点抑制剂治疗局部晚期患者的临床疗效显著，主要病理缓解(MPR)率约为50.0％，病理完全缓解(CPR)率约为30％。然而，治疗结果仍存在差异。对于本质上对免疫治疗有耐药性的患者，这种方案可能会延迟患者的病情，错过根治性手术的机会，最终导致预后更差。

因此，研究食管鳞状的预后免疫治疗耐药及敏感分子标记物，在临床上愈加紧迫。需要在食管鳞癌免疫治疗及预后评估中建立检测更为方便，且能够预测患者预后及免疫治疗疗效的分子标志物或标志物组合，从而为食管鳞癌患者的诊断和治疗提供临床指导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于食管鳞癌预后及疗法疗效评估的分子标记物及其应用。

在本发明的第一方面，提供分子标记物在制备用于食管鳞癌的检测(如诊断)或预后的检测系统中的应用；所述分子标记物选自COL19A1、PLEK2、IFI6或其组合；所述检测系统包括检测试剂、试剂盒或检测装置。

在一种或多种实施方式中，所述检测或预后包括：根据分子标记物的表达：

(a)分析(评估)食管鳞癌患者的对于免疫联合化疗的敏感性(适用性)；较佳地还包括：制定治疗/用药方案；较佳地，所述免疫联合化疗为新辅助免疫联合化疗；

(b)分析(评估)食管鳞癌患者的主要病理缓解情况，和/或生存期；或

(c)进行食管鳞癌患者的食管鳞癌发展的风险分析(评估)或评分。

在一种或多种实施方式中，根据COL19A1的表达，若COL19A1表达水平显著高则表明该食管鳞癌患者适合以免疫联合化疗作为治疗方案(或能从免疫联合化疗得到相对多的获益)，预后好(相对好)，生存期长(相对长)；若COL19A1表达水平显著低则表明该食管鳞癌患者不适合以免疫联合化疗作为治疗方案(或能从免疫联合化疗得到相对少的获益)，预后差(相对差)，生存期短(相对短)。

在一种或多种实施方式中，根据PLEK2和/或IFI6的表达，若PLEK2和/或IFI6表达水平显著低则表明该食管鳞癌患者预后好(相对好)，生存期长(相对长)；若PLEK2和/或IFI6表达水平显著高则表明该食管鳞癌患者不适合以免疫联合化疗作为治疗方案，预后差(相对差)，生存期短(相对短)。