[发明专利]一种多功能纳米酶免疫佐剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种多功能纳米酶免疫佐剂及其制备方法和应用，涉及肿瘤药物技术领域。该制备方法包括：将多孔三元金属纳米粒子的溶解液与具有羧基的酸溶液反应制得COOH‑三元金属；将牛血清白蛋白的溶解液与锰盐反应，接着调节体系pH至10‑12，继续反应制得BSA‑Mn复合物；将BSA‑Mn复合物负载于COOH‑三元金属的表面及孔内，即得。该制备方法简单高效，将BSA‑Mn复合物修饰到多孔三元金属纳米粒子的表面及孔内形成的多功能纳米酶免疫佐剂，其粒径小、分散程度高、生物相容性好，利于延长在血液循环中停留的时间，生物安全性好。其在肿瘤部位高度富集，可以增强抗肿瘤免疫记忆且有效预防肿瘤远端转移和复发。

技术领域

本发明涉及肿瘤药物技术领域，具体而言，涉及一种多功能纳米酶免疫佐剂及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤免疫治疗(CIT)是一种新兴的治疗方法，包括免疫检查点阻断、抗肿瘤疫苗、过继细胞转移治疗(ACT)和免疫佐剂等，与传统的治疗手段相比，其疗效持久、抑制肿瘤复发及转移等优势，成为20世纪以来，最具有潜力的肿瘤治疗手段。锰(Mn)作为金属免疫佐剂，可以刺激I型干扰素(IFNs)的产生，促进树突状细胞(DC)成熟，并通过cGAS-STING通路激活提呈抗原，从而极大地辅助抗原的持久免疫原性。尽管锰离子作为免疫佐剂已被认为是潜在的有效治疗方法，但是，锰离子在肿瘤部分的富集仍是一个挑战。此外，实体肿瘤对目前的免疫治疗策略的反应有限或没有反应。由于复杂的肿瘤微环境(TME)可以通过多种机制抑制免疫反应，锰激活的免疫治疗杀伤肿瘤仍存在许多障碍。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多功能纳米酶免疫佐剂及其制备方法和应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种多功能纳米酶免疫佐剂的制备方法，其包括：

将多孔三元金属纳米粒子的溶解液与具有羧基的酸溶液反应制得COOH-三元金属；

将牛血清白蛋白的溶解液与锰盐反应，接着调节体系pH至10-12，继续反应制得BSA-Mn复合物；

将所述BSA-Mn复合物负载于所述COOH-三元金属的表面及孔内，即得。

第二方面，本发明提供一种多功能纳米酶免疫佐剂，其采用如前述实施方式任一项所述的多功能纳米酶免疫佐剂的制备方法制备而成。

第三方面，本发明提供如前述实施方式所述的多功能纳米酶免疫佐剂在制备光热剂、制备治疗肿瘤药物的纳米酶、制备免疫佐剂、制备治疗肿瘤药物或制备肿瘤成像的药物中的应用。

本发明具有以下有益效果：

本申请提供的多功能纳米酶免疫佐剂的制备方法，简单高效，以大介孔、三金属纳米粒子作为载体，同时以牛血清白蛋白作为交联剂增强多孔三元金属纳米粒子的锰载量、提高金属材料的水溶性。将锰络合牛血清白蛋白(BSA-Mn)复合物修饰到多孔三元金属纳米粒子的表面及孔内形成的多功能纳米酶免疫佐剂，不仅粒径小、分散程度高、生物相容性好，利于延长在血液循环中停留的时间，生物安全性好。根据EPR效应，多功能纳米酶免疫佐剂在肿瘤部位高度富集，锰离子的存在赋予了纳米球肿瘤MRI核磁成像的能力，同时在近红外激光照射下有效提高肿瘤细胞的杀伤效果、促进锰离子释放，促进肿瘤部分的免疫细胞浸润及杀伤效果，并且可以增强抗肿瘤免疫记忆且有效预防肿瘤远端转移和复发。本发明提供的多功能纳米酶免疫佐剂可以广泛应用于制备光热剂、制备治疗肿瘤药物的纳米酶、制备免疫佐剂、制备治疗肿瘤药物或制备肿瘤成像的药物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。