[发明专利]抗PD-L1抗体、其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物技术领域，尤其涉及抗PD‑L1抗体、其制备方法和应用。所述抗体由重链和轻链构成；所述重链氨基酸序列与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3具有85～100%的同一性；所述轻链氨基酸序列与SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5具有85～100%的同一性。本发明提供了一种具有高特异性、强竞争活性的抗PD‑L1抗体，并且确保其具有良好的热稳定性。其能够有效地检测PD‑L1的存在情况及阻断PD‑L1/PD‑1通路，实现阻断/治疗相关疾病，且高的热稳定性使其能够与多数现有的联合治疗手段结合，具备更广泛的使用价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及抗PD-L1抗体、其制备方法和应用。

背景技术

免疫系统必须在有效应答以清除致病体与保持耐受以防止自身免疫疾病之间实现平衡。T细胞对于保持这种平衡是关键的，它们的适当的调节主要是通过B7-CD28家族的分子协调进行。B7家族成员(其行使配体的功能)和CD28家族成员(其行使受体的功能)之间的相互作用不仅提供了关键的正信号，可发起、提高和维持T细胞应答，而且在适当时还提供促进限制、终止和/或消弱T细胞应答的关键负信号。CD28家族的一个成员，称为PD-1(也称为程序化细胞死亡-1)在活化的T细胞、B细胞和单核细胞上被增量调节；B7家族中的配体，PD-L1(也称为B7H1或程序化细胞死亡-1配体1)与T细胞上的受体PD-1相互作用，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。

已有的结果显示，肿瘤细胞中高表达的PD-L1是通过增加T细胞的凋亡从而在肿瘤的免疫逃逸中起着重要的作用。例如，在卵巢癌、肾脏癌、结肠直肠癌、胰脏癌、肝癌和黑色素瘤的大量样品中，在不考虑后续治疗的情况下，PD-L1的表达与不良预后和总存活期短有关。考虑到PD-L1在癌症发展和免疫系统调节中的重要作用，持续需要检测PD-L1的存在情况以及阻断PD-L1/PD-1通路的有效抗体。因而抗PD-L1抗体应运而生。

抗PD-L1抗体在癌症诊疗方面具有巨大的用途。如其在晚期非小细胞肺癌的治疗中具有显著的疗效，并且在此基础上，其在小细胞肺癌、局部晚期非小细胞肺癌等多种肺癌疾病种均有着良好的运用。

其能够用于多种治疗手段，如联合化疗、靶向药物及放疗等。但是，目前抗PD-L1抗体仍有许多的缺陷亟待解决。其中尤为突出的便如目前抗PD-L1抗体的热稳定性差的问题。因而提高抗PD-L1抗体的热稳定性和竞争力，是进一步拓宽抗PD-L1抗体应用领域及提高其应用效果的关键。

发明内容

为解决现有的抗PD-L1抗体的热稳定性相对较差，且多数抗PD-L1抗体的竞争力较弱，用于治疗时效果有限等问题，本发明提供了一种抗PD-L1抗体、其制备方法和应用。

本发明的目的在于：

一、制备获得具有强竞争力的抗PD-L1抗体；

二、确保抗PD-L1抗体具有良好的热稳定性。

为实现上述目的，本发明提供以下技术方案。

抗PD-L1抗体，

所述抗体由重链和轻链构成；

所述重链包括以下至少一种：

第一重链（4D11_huVH4），其氨基酸序列与SEQ ID NO：1具有85～100 %的同一性；

第二重链（4D11_huVH5），其氨基酸序列与SEQ ID NO：2具有85～100 %的同一性；

第三重链（4D11_huVH6），其氨基酸序列与SEQ ID NO：3具有85～100 %的同一性；

所述轻链包括以下至少一种：

第一轻链（4D11_huVL3），其氨基酸序列与SEQ ID NO：4具有85～100 %的同一性；

第二轻链（4D11_huVL4），其氨基酸序列与SEQ ID NO：5具有85～100 %的同一性。