本发明公开了一种抗SIRPα抗体及其应用,所述SIRPα抗体包括第一抗体或第二抗体或第三抗体,第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区;所述三个第一重链CDR区包括:HCDR1为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列,HCDR3为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列;所述三个第一轻链CDR区包括:LCDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列,LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列,LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列;本发明可有效阻断CD47与SIRPα信号通路,促进巨噬细胞的吞噬,用于结肠直肠癌患者的治疗。