[发明专利]一种美他环素对甲苯磺酸盐氢化制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法

说明书

本发明公开了一种美他环素对甲苯磺酸盐氢化制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法，属于美他环素技术领域，所述方法由以下步骤组成：制备甲基叔丁基氯化铑，制备苯基丁基氯化铑，制备强力霉素磺基水杨酸盐；所述制备甲基叔丁基氯化铑，由以下步骤组成：制备氯化铑溶液，制备甲基叔丁基醚的丙酮溶液，将氯化铑与甲基叔丁基醚混合；所述制备苯基丁基氯化铑，由以下步骤组成：制备氯化铑溶液，制备苯基丁基醚的丙酮溶液，将氯化铑与苯基丁基醚混合；本发明能够极大的降低加氢成本，提高加氢收率和选择性。

技术领域

本发明涉及美他环素技术领域，具体涉及一种美他环素对甲苯磺酸盐氢化制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法。

背景技术

强力霉素又称“多西环素”，密度为1.66g/cm3，沸点为695.1ºC at 760mmHg，强力霉素为半合成四环素，具广谱抗菌活性。强力霉素的抗菌机制与四环素相同，抗菌作用强于四环素，具有高效和长效性质。对革兰阳性或阴性菌有较强的抗菌活性；对立克次体、衣原体、支原体、非典型的分枝杆菌、阿米巴原虫有较强的拮抗作用。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和勾端螺旋体感染，强力霉素磺基水杨酸盐是强力霉素的中间体。

现有美他环素对甲苯磺酸盐加氢制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法主要将钯附着到载体碳上作为加氢催化剂，以乙醇为溶剂非均相催化加氢。非均相催化加氢意味着催化剂具有较多的活性中心以及宽的MWD（分子量分布）和CCD（化学成分分布）倾向，因此催化剂制备更加不稳定，活性较低且选择性较差，收率一般在60%。另外钯价格较高，虽部分报道中可进行多次套用，但为了获得较高反应活性，催化剂使用量往往很大，且套用后期容易有杂质堵塞催化剂孔道，美他环素对甲苯磺酸盐对碱不稳定，加氢过程料液为强酸性，会腐蚀大量金属到溶液里，与催化剂结构紧密结合很难洗脱，这些因素都会造成催化剂使用寿命很短。

胡汉峰等（胡汉峰. 盐酸多西环素的氢化合成研究[J].江苏化工，2003，31（4）：36-37）采用均相催化剂铑固定到硅胶上，该催化剂进行强力霉素氢化，活性高，选择性好，催化剂易分离，但成本过高。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种美他环素对甲苯磺酸盐氢化制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法，能够极大的降低加氢成本，提高加氢收率和选择性。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种美他环素对甲苯磺酸盐氢化制备强力霉素磺基水杨酸盐的方法，由以下步骤组成：制备甲基叔丁基氯化铑，制备苯基丁基氯化铑，制备强力霉素磺基水杨酸盐；

所述制备甲基叔丁基氯化铑，由以下步骤组成：制备氯化铑溶液，制备甲基叔丁基醚的丙酮溶液，将氯化铑溶液与甲基叔丁基醚的丙酮溶液混合；

所述制备甲基叔丁基氯化铑中的制备氯化铑溶液，将浓度为12mol/L的盐酸溶液加入反应容器内，将反应容器的温度升至65-80℃，然后加入氯化铑，在70℃下以340-400r/min的搅拌转速搅拌至其全部溶解，溶解过程中保证温度在75℃以下，然后加入质量分数为95%的丙酮，稀释得到氯化铑溶液；

所述制备甲基叔丁基氯化铑中的制备氯化铑溶液中，浓度为12mol/L的盐酸溶液中的盐酸与氯化铑的摩尔比为0.2004:0.019；

所述制备甲基叔丁基氯化铑中的制备氯化铑溶液中，浓度为12mol/L的盐酸溶液与氯化铑溶液的体积比为16.7:50；

所述制备甲基叔丁基氯化铑中的制备甲基叔丁基醚的丙酮溶液，将甲基叔丁基醚溶于丙酮中，以340-400r/min的搅拌速度搅拌，并加热至50℃溶解，得到甲基叔丁基醚的丙酮溶液；

所述制备甲基叔丁基氯化铑中的制备甲基叔丁基醚的丙酮溶液中，甲基叔丁基醚与丙酮的质量体积比为3.35g:100mL；