[发明专利]舒肝宁注射液及其特征化合物在制备OATs抑制剂中的应用

说明书

本发明属于中药技术领域，具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备OATs抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现，舒肝宁注射液及其特征化合物黄芩苷、千层纸素A能够抑制OAT1和OAT3转运体，栀子苷和绿原酸能够抑制OAT3转运体，因此舒肝宁注射液及上述特征化合物可用于制备通过抑制上述转运体的OATs抑制剂，以及制备通过抑制相应转运体来增强经肾排泄药物的疗效的药物和减少汞致肾毒性的药物。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备OATs抑制剂中的应用。

背景技术

肾脏是机体重要的排泄器官之一，临床常用药物大多需要经肾排泄，其中一部分药物的主要排泄器官即为肾脏。肾近曲小管介导的分泌和重吸收是肾脏排泄过程的重要组成部分，肾近曲小管上皮细胞中的药物浓度与分布于其基底膜侧和顶膜侧的转运体密切相关。分布于肾近曲小管上皮细胞基底膜侧的转运体以摄取型转运体为主，介导阴离子底物从血液向近曲小管转运，分为有机阳离子转运体和有机阴离子转运体(OATs)；分布于顶膜侧的转运体以外排型转运体为主。其中，有机阴离子转运体OAT1和OAT3对药物及其代谢物的肾排泄起着关键作用，受其影响的药物包括抗生素类、质子泵抑制剂、以及部分抗肿瘤药等临床常用药物，抑制OAT1和OAT3能够减少这些药物的排泄，提高其血药浓度，从而降低用药剂量，减少药物过量带来的不良反应。另有研究发现，抑制OAT1和OAT3还可作为减少汞致肾毒性的方法之一。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供了一种舒肝宁注射液及其特征化合物在制备OATs抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现，舒肝宁注射液及其特征化合物黄芩苷、千层纸素A能够抑制OAT1和OAT3转运体，栀子苷和绿原酸能够抑制OAT3转运体，故可用于制备通过抑制上述转运体的OATs抑制剂。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

第一方面，本发明提供舒肝宁注射液在制备OATs抑制剂中的应用，所述OATs抑制剂为抑制OAT1和OAT3转运体的抑制剂。

本发明通过研究发现，舒肝宁注射液对主要表达于肾脏的OAT1和OAT3转运体具有显著的抑制作用。舒肝宁注射液的上述抑制作用使其能够用于制备抑制OAT1和OAT3的OATs抑制剂。

第二方面，本发明还提供舒肝宁注射液的特征化合物在制备OATs抑制剂中的应用，所述特征化合物为黄芩苷、千层纸素A、栀子苷或绿原酸中的至少一种，所述OATs抑制剂为抑制OAT1和/或OAT3转运体的抑制剂。经实验发现，黄芩苷是OAT1，OAT3的底物，低浓度的黄芩苷对OAT3介导的底物摄取有明显的抑制作用，高浓度的黄芩苷对OAT1、OAT3转运体介导的底物摄取均表现出较强抑制作用，可用于制成抑制OAT1和/或OAT3的OATs抑制剂；低浓度和高浓度的千层纸素A对OAT1、OAT3转运体介导的底物摄取均表现出较强抑制作用，可用于制成抑制OAT1和/或OAT3的抑制剂；高浓度的栀子苷选择性地抑制OAT3介导的底物摄取，可用于制成抑制OAT3的抑制剂；低浓度的绿原酸对于OAT3介导的底物摄取有一定的抑制作用，浓度增加时该抑制作用相应增加，并对OAT1介导的底物摄取表现出一定的抑制作用，可用于制成抑制OAT1和/或OAT3的OATs抑制剂。

第三方面，本发明还提供一种增强经肾排泄药物的疗效的药物，所述药物的活性成分包括黄芩苷、千层纸素A、栀子苷和绿原酸中的至少一种。

结合第三方面，所述经肾排泄药物包括抗生素类药物、质子泵抑制剂、他汀类药物、缬沙坦、利福平以及经肾排泄的抗肿瘤药。

结合第三方面，当所述药物的活性成分包括黄芩苷和千层纸素A中的至少一种时，所述药物为抑制OAT1和/或OAT3转运体的药物；当所述药物的活性成分包括栀子苷和绿原酸中的至少一种时，所述药物为抑制OAT3转运体的药物。

优选地，所述药物的剂型为静脉注射剂。以上单体口服生物利用度低，不易达到抑制OAT1、OAT3所需浓度，故优选采用静脉注射的给药方式。