[发明专利]间皮素特异性外泌体载体、包含其的载药外泌体、其制备方法及其医药用途

权利要求书

1.一种外泌体载体，其包含间皮素(MSLN)特异性嵌合抗原受体，其中，所述嵌合抗原受体包括跨膜部分和展示于外泌体膜表面的抗MSLN单链抗体，所述跨膜部分为人CD63。

2.根据权利要求1所述的外泌体载体，其中，所述人CD63的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

3.根据权利要求1或2所述的外泌体载体，其中，所述抗MSLN单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

4.根据权利要求3所述的外泌体载体，所述嵌合抗原受体还包含信号肽和/或连接所述抗MSLN单链抗体和所述跨膜部分的连接肽。

5.根据权利要求4所述的外泌体载体，其中，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ IDNO：3所示；优选的，所述嵌合抗原受体由SEQ ID NO：4所示的核酸序列编码。

6.一种载药外泌体，其包含权利要求1至5中任一项所述的外泌体载体和装载于所述外泌体载体内的至少一种药物，所述药物优选为抗肿瘤剂，更优选为卵巢癌治疗剂，最优选为蛇床子素。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求6所述的载药外泌体，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的外泌体载体用于装载或递送药物的用途，所述药物优选为抗肿瘤剂，更优选为卵巢癌治疗剂，例如蛇床子素。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的外泌体载体、权利要求6所述的载药外泌体或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，所述疾病优选为肿瘤或癌症，更优选为卵巢癌。

10.一种制备根据权利要求6所述的载药外泌体的方法，其包括以下步骤：

(1)用包含编码间皮素(MSLN)特异性嵌合抗原受体的核酸的表达质粒转染生产细胞；

(2)培养步骤(1)转染的生产细胞后，分离和富集外泌体；

(3)将步骤(2)所得的外泌体进行药物装载，得到所述载药外泌体；

所述生产细胞优选选自基质细胞、成纤维细胞、羊膜细胞、骨髓抑制细胞、脂肪细胞、内皮细胞、成纤维细胞、人胚肾(HEK)细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、红细胞、红系祖细胞、软骨细胞、干细胞和免疫细胞，更优选为HEK293T细胞。