[发明专利]靶向间皮素的重组免疫毒素有效
| 申请号： | 201280033583.7 | 申请日： | 2012-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN103648525A | 公开（公告）日： | 2014-03-19 |
| 发明（设计）人： | I.H.帕斯坦;J.维尔顿;R.比尔斯 | 申请（专利权）人： | 由卫生与公共服务部部长代表的美国政府 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;C07K14/21;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 钟鸣 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 间皮素是一种存在于卵巢癌、间皮瘤和几种其它类型的人癌症的表面上的分化抗原。由于在正常组织间，间皮素仅存在于间皮细胞上，它代表一种用于抗体介导的细胞毒剂投递的良好靶物。本发明涉及改善的重组免疫毒素，其包含抗间皮素抗体(包括对间皮素具有特别高的亲和力的Fv分子)和假单胞菌外毒素模块，该假单胞菌外毒素模块已经修饰为降低其免疫原性和蛋白酶敏感性，并且对表达间皮素的细胞提供较好的细胞毒性。RIT非常适合于治疗表达间皮素的卵巢癌、胃癌、鳞状细胞癌、间皮瘤和其它恶性细胞。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 间皮素 重组 免疫毒素 | ||
【主权项】：
一种嵌合分子，其包含具有式M‑L1‑FCS‑FL‑功能性PE域III的融合多肽，其中M是特异性结合间皮素的抗体，或其特异性结合间皮素的片段；L1由1至10个连续的氨基酸残基组成；FCS是弗林蛋白酶切割位点，其由能够被弗林蛋白酶切割的连续氨基酸残基组成；FL由3至8个连续的氨基酸残基组成，所述氨基酸残基独立选自甘氨酸和丝氨酸；功能性PE域III由在序列上与SEQ ID NO:1从位置395至613相同的连续氨基酸残基组成，任选地，所述连续氨基酸残基包含(i)与SEQ ID NO:1的609‑613对应的一个或多个残基的取代，(ii)甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、或异亮氨酸对与SEQ ID NO:1的位置490对应的位置处的精氨酸的取代，(iii)与SEQ ID NO:1的残基对应的一个或多个残基的取代，所述SEQ ID NO:1的残基维持PE域III的表位或亚表位的免疫原性，或(iv)(i)‑(iii)中任一项的组合。
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