[发明专利]患有实体癌症的患者的分类方法

说明书

本发明涉及患有实体癌症的患者的分类方法，特别是涉及用于对患有实体癌症的患者的存活时间进行预后的方法和/或用于评估患有实体癌症的患者对抗肿瘤治疗的响应性的方法。所述方法是基于对多种免疫应答标志物进行定量以及确定当与参比分布比较时与值对应的分布的百分位数。计算不同标志物的所确定的百分位数的平均值或中值并且将该值与所述平均或中值百分位数的参比值进行比较，其结果与存活期或响应性有关。

本申请为国际申请日2017年5月9日、国际申请号PCT/EP2017/061089于2018年11月7日进入中国国家阶段、申请号201780028301.7、发明名称“患有实体癌症的患者的分类方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及患有实体癌症的患者的分类方法，特别是涉及用于对患有实体癌症的患者的存活时间进行预后的方法和/或用于评估患有实体癌症的患者对抗肿瘤治疗的响应性的方法。

背景技术

如Galon等(Cancer classification using the Immunoscore:aworldwide taskforce(使用免疫评分进行癌症分类：全球专题研究组),J Transl Med.2012；10:205)所详细解释的那样，预测癌症的临床结果通常是通过对在原发肿瘤的手术切除期间所获得的组织样品进行组织病理学评价来实现的。传统的肿瘤分期(AJCC/UICC-TNM分类)汇总了关于肿瘤负荷(T)、引流和区域淋巴结中癌细胞的存在(N)以及转移证据(M)的数据。然而，现在认识到，临床结果在处于同一分期内的患者之间可以显著不同。目前的分类提供了有限的预后信息，并且不预测对治疗的响应。最近的文献已经提到了宿主免疫系统在控制肿瘤进展中的重要性。因此，有证据支持包括免疫生物标志物的概念，这体现为用于预测预后和对治疗的响应的工具。从大量人类癌症收集的越来越多的数据已经证实了免疫分类的影响，其具有预后价值，可以增加AJCC/UICC TNM分类的意义。因此，当务之急是开始将‘免疫评分’并入传统的分类中，从而提供必要的预后和潜在预测工具。将该参数作为癌症分类的生物标志物引入作为肿瘤常规诊断和预后评估的一部分将促进临床决策，包括患者治疗的合理分层。

许多专利申请已经描述了通过测量免疫生物标志物对患有实体癌症的患者的存活时间进行预后的方法和/或通过测量免疫生物标志物评估患有实体癌症的患者对抗肿瘤治疗的响应性的方法。可以引用例如：WO2015007625、WO2014023706、WO2014009535、WO2013186374、WO2013107907、WO2013107900、WO2012095448、WO2012072750以及WO2007045996。所有这些方法都提供了良好的结果。如综述Galon等,Immunity 39,2013,11-26中所解释，预后免疫特征和预测免疫特征在很大程度上是重叠的。

本申请的发明人设法进一步提高用于对患有实体癌症的患者的存活时间进行预后的方法和用于评估患有实体癌症的患者对抗肿瘤治疗的响应性的方法的准确度。

发明内容

本发明涉及一种用于对患有实体癌症的患者的存活时间进行预后的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a)对指示所述患者针对所述癌症的免疫应答的状态的两种或更多种生物标志物进行定量，其中在从所述患者获得的肿瘤样品中对指示所述免疫应答的状态的每一种生物标志物进行定量；

b)将在步骤a)中对于所述两种或更多种生物标志物所获得的每一个值与从患有所述癌症的患者的参比组对于所述两种或更多种生物标志物中的每一种所获得的值的分布进行比较；

c)对于在步骤a)中对于所述两种或更多种生物标志物所获得的每一个值确定与在步骤a)中获得的值相对应的分布的百分位数；

d)计算所述百分位数的算术平均值或中值；以及

e)将在步骤d)中获得的所述百分位数的算术平均值或中值与百分位数的预定的参比算术平均值或预定的中值进行比较，预定的参比值与存活时间有关。