[发明专利]一种用于AR-induced OD诊断和预后判别的靶点及治疗方法

说明书

本发明公开了一种用于AR‑induced OD诊断、治疗和预后判别的靶点，所述靶点为P2X7R；进一步所述靶点为嗅球P2X7R；再进一步所述靶点为嗅球小胶质细胞P2X7R。一种治疗方法，所述治疗方法包括能够使AR‑induced OD患者的P2X7R、嗅球P2X7R、嗅球小胶质细胞P2X7R恢复正常的手段。有益效果：为AR‑induced OD的诊疗提供了新思路。

技术领域

本发明涉及过敏性鼻炎嗅觉障碍诊疗技术领域，具体涉及一种用于AR-inducedOD诊断和预后判别的靶点及治疗方法。

背景技术

过敏性鼻炎，又称变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是一种常见的非感染性鼻部疾病，与免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)介导的免疫炎症反应有关，影响全球10％到40％的人群。AR一直都是临床上引起嗅觉障碍(olfactory dysfunction,OD)的重要和常见原因之一，流行病学数据显示AR患者出现OD的概率在10％–88％之间，雪上加霜的是OD出现后又会促进AR的进展，严重影响患者生活质量。AR引发OD(AR-induced OD)机制，目前仍不清楚。

临床研究发现作为嗅觉传导第一中继站的嗅球在AR引发OD的过程中具有重要作用，且越来越多的研究发现AR嗅球中的神经炎症与AR-induced OD的发生发展密切相关。小胶质细胞是神经炎症反应的主效应细胞，其表达的P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)被认为是免疫炎症通路上关键的调节器，且发现P2X7R和过敏性气道疾病及OD有关。那么嗅球小胶质细胞上的P2X7R是否能成为AR-induced OD的治疗新靶点，目前未见相关报道。因此，有必要探究嗅球小胶质细胞P2X7R在AR-induced OD中的作用，为AR-induced OD的诊疗提供新思路。

发明内容

针对现有AR-induced OD机制及诊疗方面存在的不足，提供用于AR-induced OD诊断和预后判别的靶点，通过该靶点可以为AR-induced OD的诊疗提供新思路。

本发明的目的是通过以下技术措施达到的：一种用于AR-induced OD诊断、治疗和预后判别的靶点，所述用于AR-induced OD诊断、治疗和预后判别的靶点为P2X7R。

进一步地，所述用于AR-induced OD诊断、治疗和预后判别的靶点为嗅球P2X7R。

进一步地，所述用于AR-induced OD诊断、治疗和预后判别的靶点为嗅球小胶质细胞P2X7R。

进一步地，一种治疗方法，所述治疗方法包括能够使AR-induced OD患者的P2X7R、嗅球P2X7R、嗅球小胶质细胞P2X7R恢复正常的手段。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：提供嗅球小胶质细胞P2X7R在AR-inducedOD中的应用。本发明通过使用卵清蛋白建立AR-induced OD小鼠模型。血清ELISA测定IgE、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)，并结合挠鼻行为学观察评定AR建模的成败。埋藏食物小球实验(buried food pellet test,BFPT)评估小鼠的嗅觉功能改变。药理学拮抗剂在体应用和离体细胞条件性培养的方法明确小胶质细胞P2X7R的关键作用。使用qPCR、western blotting检测IBA1、GFAP、P2X7R、IL-1β、IL-1Ra变化。使用免疫荧光染色联合Sholl分析评估小胶质细胞形态学变化。证实P2X7R是鼻黏膜上皮细胞感受变应原刺激后激活嗅球小胶质细胞引发OD的直接作用分子，抑制小胶质细胞P2X7R可能是改善AR-inducedOD的新策略，即小胶质细胞P2X7R是AR-induced OD诊疗中可以应用的靶点。

下面结合附图和具体实施方式对本发明作详细说明。

附图说明

图1是本发明实验的整体设计概述图。