[发明专利]一种5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺的制备方法，涉及有机化合物制备技术领域，两步反应：第一步以4‑氯‑2‑(氯磺酰基)苯甲酸和叠氮钠为原料，4‑氯‑2‑(氯磺酰基)苯甲酸加入溶剂中，向体系加入叠氮钠，保温反应一段时间后向混合液中加入亚硝酸钠、硫酸，冰浴一段时间后向混合液中加入氢氧化钠，水洗后加入有机试剂萃取，有机层旋蒸后重结晶提纯得到中间体2‑氨基‑5‑氯苯磺酰氯；第二步以中间体2‑氨基‑5‑氯苯磺酰氯，中间体加入水中，缓慢向体系加入氨水；反应后过滤，将滤饼以醇水法提取，得到类白色粉末，即5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺纯品。该种方法采用设备简便，无压力操作，产品易纯化，操作简便，收率好。

技术领域

本发明属于有机化合物制备技术领域，具体涉及一种5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法。

背景技术

5-氯-2-氨基苯磺酰胺一种重要的医药中间体，其下游产品苯并噻二嗪类衍生物在不同医学领域得到广泛应用。

目前5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法包括以下几种：一是以5-氯苯并噻二嗪为原料进行水解，原料成本高，经济效益较差；二是以邻氨基苯磺酰胺为原料经氯代制得，反应时间长，收率低；三是以对氯苯胺与硝基甲烷、硫酸在三氯化铝催化下反应制得，该方法同样收率低，反应条件苛刻；四是以对氯二苯胺直接磺酰化，以二氧化硫磺化的操作对设备腐蚀大，步骤多且收率低；五是以5-氯-2-硝基苯磺酰胺镍催化加氢还原得到，反应条件苛刻，不适合工业化生产；六是以5-氯-2-氨基苯磺酰氯，硝基还原形成的铁泥难以处理，产品纯化困难。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法，该方法原料简便易得，来源广泛，反应路线短，生产成本低，便于工业化生产；制备得到的5-氯-2-氨基苯磺酰胺产品的收率明显增加，并且产品纯度好。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法，包括：

步骤一：以4-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸和叠氮钠为原料，在溶剂体系中将4-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸结构中的羧基转化为氨基，得到中间体2-氨基-5-氯苯磺酰氯；

步骤二：中间体2-氨基-5-氯苯磺酰氯结构中的磺酰氯在氨水条件下氨化，然后以醇水法提取纯化即得5-氯-2-氨基苯磺酰胺纯品。本发明采用两步法，以4-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸为原料，在叠氮钠作用下制备2-氨基-5-氯苯磺酰氯，再通过氨水胺化制得5-氯-2-氨基苯磺酰胺，原料简便易得，来源广泛，反应路线短，生产成本低。同时本发明提供的5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法涉及的反应所需要的设备简单，在常压下操作即可，不需要高温，反应条件不苛刻；并且制备方法中间产物以及目标产物易纯化，操作简便，收率好，产品纯度高。

具体的，上述5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法，包括以下反应步骤：

步骤一：以4-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸和叠氮钠为原料，4-氯-2-(氯磺酰基)苯甲酸加入溶剂中，向体系加入叠氮钠，保温反应一段时间后向混合液中加入亚硝酸钠、硫酸，冰浴一段时间后向混合液中加入氢氧化钠，水洗后加入有机试剂萃取，有机层旋蒸后重结晶提纯得到中间体2-氨基-5-氯苯磺酰氯；

步骤二：以中间体2-氨基-5-氯苯磺酰氯，中间体加入水中，缓慢向体系加入氨水；反应后过滤，将滤饼以醇水法提取，得到类白色粉末，即5-氯-2-氨基苯磺酰胺纯品。

在本发明的具体实施例中，上述5-氯-2-氨基苯磺酰胺的制备方法的反应路线，包括：

。

在本发明的具体实施例中，步骤一中的溶剂选自丙酮、DMF中的一种。

在本发明的具体实施例中，步骤一中的有机试剂为醇类溶剂。

更进一步的，上述醇类溶剂选自乙醇、甲醇、正丁醇中的一种。