[发明专利]一种用于局部晚期食管鳞癌放疗疗效预测的标志物及其应用与试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于局部晚期食管鳞癌放疗疗效预测的标志物及其应用与试剂盒，所述标志物包括miR‑143‑3p和miR‑223‑3p。本发明中用于局部晚期食管鳞癌放疗疗效预测的标志物的动态表达水平与食管癌患者接受放疗后的预后相关，可作为食管癌放疗中外周血动态监测指标，为miR‑143‑3p和miR‑223‑3p成为疗效预测的有效生物学标志物和潜在治疗靶点提供了依据，指导临床局部晚期食管鳞癌的个体化治疗。miR‑143‑3p和miR‑223‑3p的联合预测准确性为82.5%。

技术领域

本发明涉及基因工程及肿瘤学技术领域，具体来说，涉及一种用于局部晚期食管鳞癌放疗疗效预测的标志物及其应用与试剂盒。

背景技术

GLOBPCAN2018数据显示，2018年有57.2万人新诊断为食管癌，50.9万人死于食管癌，在所有肿瘤中分别排在第七位和第六位。在我国，食管癌是发病率和死亡率均位居前四位的肿瘤。中国的食管癌有其特有的疾病谱，西方国家十几年来腺癌的发病率不断提高，而中国仍以鳞癌为主要的病理类型，占90％以上。

食管癌起病隐匿，且由于筛查普及性不足，65％的食管癌在诊断时往往已经发展到局部晚期(T3,T4/N+)甚至晚期。放射治疗在食管癌的综合治疗中占有重要地位。对于局部晚期不可手术食管癌，标准治疗是RTOG-8501确立的50.4Gy的同步放化疗，患者5年生存率仅为26％，随着三维适形调强放疗的应用，其5年生存提高到34％–45.6％。然而RTOG-8501的长期随访结果显示，同步放化疗/放疗的失败模式均以局部失败为主(原发肿瘤：25-37％，区域淋巴结13-16％)，这说明50.4Gy的放疗剂量并不可以使所有患者获得满意的局部区域控制率，在不增加副反应的情况下，原发灶可能需要接受更高的放疗剂量。因此，对于不同食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)患者可能存在不同的放疗敏感性，在治疗开始前或治疗中获得可以预测放疗疗效的指标，将有助于将ESCC分为不同的敏感类型，优化临床治疗决策。

制定个体化治疗方案的前提是对不同预后的患者作出区分。对于接受新辅助治疗的食管癌患者，术后病理获得病理完全反应(pCR)或降期的患者无病生存及总生存率高于无治疗反应或大体肿瘤残留的患者，因此术前同步放化疗后如果临床完全缓解，非手术治疗也可作为一种选择，可减少手术创伤，提高患者生活质量。然而目前仍缺乏足够准确的方法定义“放化疗后完全缓解”，给临床治疗决策带来了困难。由于食管是软组织构成的空腔脏器，临床现有的主要手段中，CT受限于软组织分辨率不佳，MRI受限于食管自身蠕动和心脏大血管搏动的影响，而食管镜对壁外病变观察不佳，食管造影在测量上精度不足，如何在放疗后准确判定临床完全缓解仍然面临巨大的挑战。虽然可以通过食管镜下“多点活检”的方式获得病理诊断，但其因预测效果灵敏度较差及有创操作的原因，在临床中难以得到广泛应用，因此患者往往需要接受创伤较大的手术，通过术后病理才能证实pCR。至少两项随机研究的结果显示同步放化疗后做或不做手术两种方式患者生存无差异，表明手术尽管提高了局部控制，并未提高患者生存。在功能影像方面，PET-CT尽管在肺癌、淋巴瘤的疗效评价中显示出较好的预测作用，但一项纳入了697例食管癌患者的系统性综述认为现有研究结果十分矛盾，不能将PET-CT作为食管癌疗效评价的标准方法。因此，临床上急需更加精准、便捷的放疗疗效判断“工具”，对患者的放疗疗效进行判断，为患者提供更加适合的治疗手段。