[发明专利]检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备膀胱癌的诊断产品中的应用

说明书

本发明涉及一种检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备膀胱癌的诊断产品中的应用。通过检测Chr20:21397344～21397599和Chr6:10886848～10887073这两个区域内的甲基化水平可以诊断膀胱癌，该诊断方法可以为非侵入性方法，且敏感性好。

技术领域

本发明涉及分子诊断技术领域，特别是涉及一种检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备膀胱癌的诊断产品中的应用。

背景技术

膀胱癌是发病率和死亡率均较高的癌症之一。膀胱癌包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞癌、膀胱腺癌、膀胱肉瘤等，其中膀胱尿路上皮癌是最常见的病理类型，约占所有膀胱癌发病率的95％以上。由于癌细胞起源于膀胱的移行上皮，因此尿路上皮癌也称移行细胞癌。据统计，在首次确诊的膀胱癌患者中，约70％～75％的患者为非肌肉浸润性癌(NMIBC)，即癌细胞还未侵袭到膀胱的肌层组织，其余25％～30％的患者为肌肉浸润性癌(MIBC)，此时癌细胞已侵袭患者的膀胱壁肌肉层，甚至发生远处转移。肌肉浸润性膀胱癌恶性程度高，疾病进展快，易转移和复发，部分患者预后较差。膀胱癌的5年生存率与确诊时的疾病分期有关，原位癌的5年生存率高达95.8％，而转移性膀胱癌的5年生存率低至4.6％。可见加强膀胱癌的早期筛查和诊断，对于提高患者的生存率和生命质量来说是非常重要的。

目前常用的膀胱癌的诊断方法包括膀胱镜检查和尿液细胞学检查，但前者为侵入性操作会给患者带来巨大的不适感，后者敏感性较差。因此，迫切需要开发一种非侵入性且敏感性较好的诊断方法，用于膀胱癌的诊断。

发明内容

经本发明的研究发现，通过检测Chr20:21397344～21397599和Chr6:10886848～10887073这两个区域的甲基化水平可以诊断膀胱癌，该诊断方法为非侵入性方法，且敏感性好。基于此，本发明提供了一种检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备膀胱癌的诊断产品中的应用，以GRCh38.p14为参考，所述目标区域包括Chr20:21397344～21397599的全长或部分区域、和Chr6:10886848～10887073的全长或部分区域。

在其中一个实施例中，所述目标区域包括区域1～区域5中的一个或多个、和区域6～区域7中的一个或者多个，其中：所述区域1为Chr20:21397344～21397597；所述区域2为Chr20:21397363～21397589；所述区域3为Chr20:21397387～21397582；所述区域4为Chr20:21397386～21397516；所述区域5为Chr20:21397492～21397599；所述区域6为Chr6:10886848～10886991；所述区域7为Chr6:10886885～10887037。

一种诊断膀胱癌的核酸产品，所述核酸产品包括用于检测目标区域的甲基化水平的引物对，以GRCh38.p14为参考，所述目标区域包括Chr20:21397344～21397599的全长或部分区域、和Chr6:10886848～10887073的全长或部分区域的目标区域。

在其中一个实施例中，所述核酸产品还包括与所述引物对对应的检测探针。

在其中一个实施例中，所述引物对包括：用于检测Chr20:21397344～21397597的全长或部分区域的甲基化水平的区域1引物对、用于检测Chr20:21397363～21397589的全长或部分区域的甲基化水平的区域2引物对、用于检测Chr20:21397387～21397582的全长或部分区域的甲基化水平的区域3引物对、用于检测Chr20:21397386～21397516的全长或部分区域的甲基化水平的区域4引物对、和用于检测Chr20:21397492～21397599的全长或部分区域的甲基化水平的区域5引物对中的一种或者多种；以及用于检测Chr6:10886848～10886991的全长或部分区域的甲基化水平的区域6引物对和用于检测Chr6:10886885～10887037的全长或部分区域的甲基化水平的区域7引物对中的一种或者多种。