[发明专利]一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及纳米晶技术领域。本发明提供了一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用，将对硼苯丙氨酸的氢氧化钠溶液和盐酸溶液混合得到对硼苯丙氨酸溶液，再将对硼苯丙氨酸溶液与聚乙烯吡咯烷酮溶液混合得到对硼苯丙氨酸纳米晶；本发明提供的制备方法工序简便，得到的对硼苯丙氨酸纳米晶水溶性良好，将纳米晶冻干后复溶于水，一个月后粒径稍有增大，稳定性良好；应用于制备硼中子捕获治疗肿瘤药物后，与对硼苯丙氨酸相比，对硼苯丙氨酸纳米晶在加药硼浓度为80ug/mL，孵育时间为6、12、24h下肿瘤细胞中硼浓度均明显上升，用强度为2.88×10¹¹/cm²热中子辐照后肿瘤细胞存活率显著降低。

技术领域

本发明涉及纳米晶技术领域，尤其涉及一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

硼中子捕获治疗(BNCT)肿瘤是利用中子照射含有¹⁰B的生物组织，产生高线性能量阿尔法粒子，并将¹⁰B裂变为⁷Li，辐射半径5～9μm。硼载体是BNCT成功的最关键因素，具有理想的载体肿瘤组织中¹⁰B的浓度范围为20～35μg/g，肿瘤与正常比值(T/N比)和肿瘤与血液¹⁰B比更大，大于3.0～5.0，并且在中子照射时肿瘤中¹⁰B持续存在。对硼苯丙氨酸(BPA)可以由中性氨基酸转运蛋白跨膜转运，在增殖细胞中积累，尤其是在恶性胶质瘤中苯丙氨酸转运体(LAT-1)表达增高，BPA表现出很好的通过血脑屏障的能力。然而BPA的水溶性很差，易溶于弱碱溶液，不适合药用。现有技术中是由两种或者多种物质结合才能达到技术目的，包括日本Stella公司的申请的硼法仑的药物，是通过果糖、甘露糖、PVA等与BPA形成聚合体，来提高水溶性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种对硼苯丙氨酸纳米晶的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对硼苯丙氨酸的氢氧化钠溶液和盐酸溶液混合，得到对硼苯丙氨酸溶液；

(2)将对硼苯丙氨酸溶液与聚乙烯吡咯烷酮溶液混合，得到所述的对硼苯丙氨酸纳米晶。

作为优选，步骤(1)中所述对硼苯丙氨酸的氢氧化钠溶液中对硼苯丙氨酸的质量浓度为1～12mg/mL；

步骤(1)中氢氧化钠溶液的浓度为0.005～0.015M；所述盐酸溶液的浓度为0.8～1.2M。

作为优选，步骤(1)中所述混合为在搅拌的状态下将盐酸溶液滴加到对硼苯丙氨酸的氢氧化钠溶液中；

所述搅拌的转速为800～1200rpm，温度为20～30℃；所述滴加的速度为0.4～0.6mL/min。

作为优选，步骤(1)中所述对硼苯丙氨酸溶液的pH值为2.00～2.04。

作为优选，步骤(2)中所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中聚乙烯吡咯烷酮的质量浓度为1～12mg/mL。

作为优选，步骤(2)中对硼苯丙氨酸与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.9～1.1：0.9～1.1。

作为优选，步骤(2)中所述混合为将聚乙烯吡咯烷酮溶液滴加到对硼苯丙氨酸溶液中；

所述滴加的速度为0.4～0.6mL/min。

作为优选，滴加完毕后顺次进行搅拌、冷冻干燥得到所述的对硼苯丙氨酸纳米晶；

所述搅拌的时间为2～4h，转速为800～1200rpm；