[发明专利]一种硫代唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种硫代唑类化合物及其制备方法和应用，涉及有机合成技术领域。本发明提供的硫代唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：将氨基唑类化合物、二硫化碳、溴代物、有机溶剂和碱混合，进行脱氨取代反应，得到硫代唑类化合物；所述脱氨取代反应的温度为20～60℃。本发明利用碱作为促进剂，在温和的条件下，脱去sp²位的氨基，完成C‑N键到C‑S键的转化，从而得到目标物，反应过程中不需要高温加热，不需要添加任何催化剂，底物适应性良好，比较稳定。本发明提供的制备方法简单，易操作，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种硫代唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

含氮和含硫杂环化合物在生命科学中扮演着极其重要的角色，不仅是因为它们在各种生物受体中具有特有的亲和力，而且由于它们具有较高的生物药物活性。与此同时，在各种杂环化合物中，硫取代苯并唑类化合物由于具有显著的靶向性，而成为药物化学和生物化学中的关键化学物种，包括抗炎、抗菌、抗惊厥、抗高血压、抗焦虑、抗真菌、抗氧化和抗癌活性。

目前，2-硫代苯并咪唑/2-硫代苯并噁唑合成的方法大多存在不足之处。例如Cruz-Gonzalez D(Cruz-Gonzalez D,González-Olvera R,Angeles-Beltrán D,Negrón-Silva G E,Santillan R.The activity of magnesium/aluminum‘memory effect’reconstructed hydrotalcites in the microwave-assisted synthesis of 2-benzimidazolethiol and its alkylated derivatives[J].Synthesis,2013,45(23):3281-3287.)提出了式(a)所示方案：

Zhang S B(Zhang S B,Liu X,Gao M Y,Dong Z B.One-pot synthesis of 2-benzyl/2-allyl-substituted thiobenzoazoles using transition-metal-freeconditions in water[J].The Journal of Organic Chemistry,2018,83(24):14933-14941.)提出了式(b)所示方案：

但是上述方法需要采用较高的反应温度或者催化剂，不适合工业生产。

此外，胺类化合物广泛存在于自然界和工业领域，在药物、染料和许多功能分子的合成中都发挥着极其重要作用，因此，C-N键的构建一直是研究的中心课题；另一方面，由于胺的广泛供应和合理的价格，胺的C-N键转变为其它基团也同样备受关注。然而，由于高键解离能，胺的C-N键断裂仍然是一个挑战。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫代唑类化合物及其制备方法和应用，本发明能够在温和条件下，完成C-N键到C-S键的转化，从而得到目标物，反应过程中不需要高温加热，不需要添加任何催化剂，底物适应性良好，比较稳定。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种硫代唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将氨基唑类化合物、二硫化碳、溴代物、有机溶剂和碱混合，进行脱氨取代反应，得到硫代唑类化合物；所述脱氨取代反应的温度为20～60℃；

所述氨基唑类化合物具有式I所示结构：

所述溴代物为R²-CH₂-Br；

所述硫代唑类化合物具有式II所示结构：