[发明专利]一种钙螯合肽及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种钙螯合肽，所述钙螯合肽的氨基酸序列为LAD，其氨基酸序列为Leu‑Ala‑Asp；所述钙螯合肽的分子量为317.35Da；所述钙螯合肽的钙结合活性为0.738mmol/g；所述钙螯合肽的氨基酸来源为蛤类。本发明还公开了其具体的制备方法和用途。螯合后生成的肽‑钙复合物结构稳定、钙离子释放率良好。

技术领域

本发明属于钙补充剂技术领域，尤其涉及一种花蛤钙螯合肽及其制备方法。

背景技术

钙是构成人体结构的基本元素之一，在人体的生长发育、健康和细胞的衰老死亡等方面都扮演着非常重要的角色，主要包括：①骨骼和牙齿的组成成分；②维持神经递质正常传导和肌肉正常活动；③参与凝血过程；④促进某些酶的活性等。钙的缺乏与多种生理疾病有关，世界卫生组织(WHO)的统计表明，135种潜在的人类疾病中有106种与钙的缺乏有关。这些疾病包括骨质疏松症和骨软化症、高血压、动脉粥样硬化、心脏病、阿尔茨海默病、糖尿病、各种结石病，各种过敏性疾病，肝脏疾病，肾病以及一些癌症等。

如今，如何合理健康补钙已经是全国居民关心的问题，尤其是中老年人和儿童。许多补钙产品也应此而不断出现，根据钙制剂发展历史可将其分为三类：

①无机钙：第一代钙制剂以无机盐为主，主要存在形式为碳酸钙、氯化钙、磷酸钙等。其特点是在胃酸的作用下解离成钙离子，通过与小肠绒毛的钙结合蛋白相结合后被运输至血液中的形式来进行补钙，但缺点是溶解性小且会在小肠液的碱性环境下形成沉淀导致可溶性钙含量低，而那些没被吸收消化的部分会经过小肠蠕动沉积在肾脏和胆囊，引起肾结石和胆结石，产生毒副作用。此外，这一类钙制剂与胃酸反应后会对胃产生刺激，还会在胃肠道产生气体，导致胀气等副作用。

②有机酸钙：第二代钙制剂以有机酸盐为主，主要为醋酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙等。相比于第一代钙制剂，其溶解性和吸收率有所提高，补钙效果要高于第一代，且对肠胃的刺激性降低。其在人体中的消化解离仍然要依靠胃酸，且仍存在一些毒副作用，不过比第一代的毒副作用要小。解离出来的钙离子容易在小肠液的碱性环境下生成氢氧化钙沉淀附着在肠壁表面影响其他营养物质的吸收，且会沉积在血管壁上，使血管钙化，软组织钙化。

③有机酸螯合钙：第三代钙制剂以有机酸螯合钙源为主，主要为氨基酸和钙离子形成的螯合物，并以维生素C、维生素D为辅料制作成的复合钙制剂。这一代钙制剂溶解效果好，无需解离成钙离子就可被吸收，氨基酸是钙主动吸收的载体，所以钙吸收率较高。其具有一定的生物活性，且能够达到钙与氨基酸同时吸收的目的。但这代钙制剂仍存在一定的缺陷，其转运会受到食物的影响，一起食用会使补钙效率变低，因此只适合空腹补钙。

近年来，随着小分子多肽的发展，推动了第四代钙制剂的研制进程。第四代钙制剂是指以小分子多肽与钙离子进行螯合，以配位共价键形成的螯合物。相比与第三代钙制剂，从结构来看，因有非螯合氧肽键参与配位作用，使得肽-钙复合物比氨基酸螯合钙更稳定。从吸收来看，氨基酸末端氨基和羧基同时参与钙螯合作用，形成双环螯合结构，不存在自由羧基，自身无法被完整吸收。而肽-钙复合物因空间位阻的作用，存在自由羧基，在小肠中是以整体形式被吸收的，在需要的时候释放钙离子。小分子活性肽作为载体本身具有转运快、耗能低、不易饱和等特点，具有防止磷酸钙沉淀的能力，使肽-钙复合物一直处于可溶性钙的状态，并直接在吸收位点分解成离子状态被吸收，从而大大提高钙的吸收率。肽-钙复合物是活性肽与钙离子的螯合物，在补充钙源的同时也会补充氨基酸，小肽也能避免氨基酸之间的拮抗作用进而提高吸收速度，且不受食品成分的影响，更适合膳食钙补充。

花蛤通常被叫蛤蜊，是软体动物门(Mollusca)、双壳纲(Bivalvia)、帘蛤科(Veneridae)菲律宾帘蛤种，其中文学名是菲律宾帘蛤(Ruditapes philippinarum)，其味道鲜美、营养丰富，是一种低热量、高蛋白、富含多种微量元素的贝壳类海产品。广泛分布在我国南北海区沿海一带，具有海底栖息浅、生长快、养殖周期短、适应性强、离水存活时间长等优点，是一种适合于高密度人工养殖的优良贝类，也是中国四大养殖贝类之一，具有生物储量大、蛋白质含量丰富、氨基酸组成合理、适合食用等特点。