[发明专利]lcn2基因作为生物标记物在检测Stat5基因是否缺失中的用途

说明书

本发明提供了lcn2基因作为生物标记物在检测Stat5基因是否缺失中的用途，属于生物技术领域。本发明研究发现lcn2基因的表达量与Stat5是否敲除紧密相关。与正常小鼠相比，Stat5敲除小鼠lcn2基因的表达量显著提高。因此，lcn2基因可以作为辅助判断Stat5是否敲除的生物标志物。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及lcn2基因作为生物标记物在检测Stat5基因是否缺失中的用途。

背景技术

信号传导及转录激活因子5(Signal transducer and activator oftranscription 5，Stat5)是非受体酪氨酸激酶JAK2-Stat信号传导途径中的转录因子。研究表明，Stat5的表达有其组织特异性，它主要表达在下丘脑的弓状核中。Stat5能被多种激素和细胞生长因子激活，包括生长激素、白介素2、催乳素等，在形成二聚体后进入细胞核，发挥作用，促进或抑制下游基因的表达。当Stat5被条件下敲除后，小鼠的淋巴细胞、红细胞、肌肉组织、乳腺组织等都出现了分化和发育异常，这证明，Stat5在细胞生长、分化中起着重要作用。

研究表明采用Nestin-Cre条件性敲除小鼠Stat5基因后，小鼠脂肪含量显著增加，并伴有血脂异常，且小鼠对单核巨细胞集落因子(GMCSF)的敏感性降低，即使给予GMCSF中枢刺激，也不能阻止小鼠的肥胖化趋势。因此Stat5可能是肥胖中枢调控关键分子，利用Stat5缺失小鼠模型，有望研究减肥新方法(MiR-193b介导的电针减少Stat5NKO肥胖小鼠体重的机制研究，南京中医药大学，硕士学位论文)。研究表明T细胞中条件性敲除Stat5基因，可以通过降低炎症水平及调解胆固醇代谢，从而延缓Apoe缺陷所导致的动脉粥样硬化小鼠的斑块形成。Stat5缺失的CD4+T细胞可以通过自身的亚群重构及Notch1信号的激活发挥抗黑色素瘤作用。此外，Stat5敲除可以建造干细胞缺失小鼠模型。可见，通过Stat5敲除使小鼠Stat5基因缺失，对于多种动物建模以及疾病研究均有重要意义。

但是判断Stat5敲除是否成功比较复杂，Stat5为一种转录因子，表达的蛋白为胞内蛋白，位于细胞质和细胞核，难以通过外周血、尿液等体液检测，不适于作为一种能直接通过体液检测的生物标记物。因此，需要找一种便于在从体液(如外周血、尿液等)中直接检测的生物标记物，用于判断或辅助判断Stat5敲除是否成功，这更方便于判断建立的Stat5基因缺失模型是否成功。

发明内容

本发明的目的是提供lcn2基因作为生物标记物在检测Stat5基因是否缺失中的用途。

本发明提供了检测lcn2基因的试剂在检测Stat5基因是否缺失中的用途。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂在制备检测Stat5基因是否缺失的试剂盒中的用途。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠的lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠组织或体液中的lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠外周血中的lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测的方法为RNA测序方法。

本发明还提供了一种检测Stat5基因是否缺失的试剂盒，它包括检测lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠的lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠组织或体液中的lcn2基因的试剂；

优选地，所述检测lcn2基因的试剂为检测小鼠外周血中的lcn2基因的试剂。

进一步地，所述检测的方法为RNA测序方法。