[发明专利]LncRNA AC026412.3作为肝癌诊断和/或预后标志物的应用

说明书

本发明涉及LncRNA AC026412.3作为肝癌诊断和/或预后标志物的应用。本发明研究提供了通过研究证实在肝癌患者血清中分离Exosomes后提取RNA，反转录并进行实时荧光定量PCR分析发现LncRNA AC026412.3表达水平上调，利用血清Exosomes来源的LncRNA AC026412.3对肝癌早期诊断的特异性可达80％，灵敏度达到93.33％，提供了LncRNA AC026412.3作为肝癌高危人群的筛查、早期诊断或者肝癌患者的预后判断标志物的应用。

技术领域

本发明属于肝癌标志物技术领域，具体涉及LncRNA AC026412.3作为肝癌诊断和/或预后标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肝癌是常见的消化系统肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率不断上升，已成为重要的公共健康问题。目前，手术、化疗和放疗是肝癌的主要治疗手段。虽然以手术为基础的综合治疗显著改善了肝癌患者的预后，但由于早期没有明显的临床症状，大多数肝癌患者初次诊断时已处于晚期，存在远端转移，丧失了根治性手术的机会，预后差、死亡率高、5年生存率低。因此，探索新型诊断标志物对于改善肝癌患者预后具有重要的临床价值。

Exosomes是一类直径为30-150nm的囊泡，含有RNA、脂质和蛋白质等成分。在血液、唾液、尿液、脑脊液和母乳等多种体液中均有存在，可在体液中来回穿梭，在细胞之间运送遗传物质和蛋白质。肿瘤在生长过程中会不断地将Exosomes释放到周围环境中去，同时Exosomes可以在4℃条件下保存96小时或是-70℃下保存更长时间，而且通过在血清中分离Exosomes进行肝癌诊断克服了直接利用血液提取分子进行肿瘤诊断的血液中非检测物质的影响，使检验结果更加真实、精确。这些特点使得Exosomes有助于肿瘤的早期诊断和预后判断。通过研究在膀胱癌患者尿液来源的Exosomes中发现了PCA-3,TMPRSS2两个生物标志物；在黑色素瘤患者血浆Exosomes中肿瘤相关标志物CAV1表达水平明显增加，以此可诊断黑色素瘤，在肺癌模型发现Exosomes中的miRNA可作为肺癌的标志物。

发明内容

本发明通过研究结果显示，血清Exosomes来源的LncRNA AC026412.3在肝癌早期诊断和筛查中的巨大潜力。

基于上述研究成果，提供以下技术内容：

本发明第一方面，提供LncRNA AC026412.3作为肝癌诊断和/或预后标志物的应用。

上述LncRNA AC026412.3来源于血清外泌体(Exosomes)，定位于5号染色体，其序列如SEQ ID NO:1所示。本发明研究发现，上述LncRNA AC026412.3在肝癌患者的临床样本中表达量出现明显的上调，与正常样本中LncRNA AC026412.3的含量具有显著性的差异，且检验结果的灵敏性高，特异性好。该研究结果表明，血清Exosomes来源的LncRNAAC026412.3可作为一种肝癌高危人群的筛查、早期诊断或者肝癌患者的预后评估标志物。

优选的，第一方面所述作为肝癌诊断和/或预后标志物的应用，其应用方式包括但不限于以下任意一种：

(1)LncRNA AC026412.3的检测试剂在制备肝癌诊断和/或预后判断产品中的应用；

(2)通过检测受试者临床样本中LncRNA AC026412.3的表达量确认受试者的患病情况；

(3)通过检测疾病模型中LncRNA AC026412.3的表达量用于筛选具有治疗活性的药物。

上述(1)方面中，所述LncRNA AC026412.3的检测试剂可以是基于本领域任意检测方式所涉及的生化试剂，本发明提供的一种可行的实施方式中，所述检测方法为实时荧光定量PCR方法。