[发明专利]稳定性制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定性制剂，所述稳定性制剂包含GLP-1类似物，并且所述稳定性制剂经过在55℃-65℃的温度下进行处理的步骤。

2.根据权利要求1所述的稳定性制剂，所述稳定性制剂的pH为6.5-7.0，经过在55℃-65℃的温度下进行处理的步骤，

优选地，所述稳定性制剂的pH为6.5-7.0，经过在55℃-65℃的温度下处理30-90分钟的步骤，

优选地，所述稳定性制剂的pH为6.5-7.0，经过在55℃-65℃的温度下处理50-70分钟的步骤，

优选地，所述稳定性制剂的pH为6.7，经过在60℃的温度下处理60分钟的步骤。

3.根据权利要求1所述的稳定性制剂，所述GLP-1类似物选自人GLP-1的直系同源物，人GLP-1的突变体，人GLP-1的直系同源物的突变体，修饰的人GLP-1，修饰的人GLP-1的突变体，修饰的人GLP-1的直系同源物的突变体，并且所述GLP-1类似物保持GLP-1的天然生物活性，

优选地，所述修饰的人GLP-1，修饰的人GLP-1的直系同源物，修饰的人GLP-1的突变体，或修饰的人GLP-1的直系同源物的突变体包括选自如下的修饰：聚乙二醇化；糖基化、聚唾液酸化或羟乙基淀粉化；融合麦芽糖结合蛋白；融合白蛋白；通过酰化作用进行的白蛋白融合；融合Fc；以及融合PEG模拟物；

优选地，所述GLP-1类似物选自包含Fc结构域的人GLP-1-Fc融合蛋白，人GLP-1的直系同源物Fc融合蛋白，人GLP-1的突变体Fc融合蛋白，或人GLP-1的直系同源物的突变体Fc融合蛋白；

优选地，所述GLP-1类似物选自艾塞那肽(exenatide)、利拉鲁肽(liraglutide)、利司那肽(lixisenatide)、阿必鲁肽(albiglutide)、杜拉鲁肽(dulaglutide)、索马鲁肽(semaglutide)、贝那鲁肽(beinaglutide)、聚乙二醇洛塞那肽(PEG-loxenatide)和苏帕鲁肽(supaglutide)。

4.根据权利要求1所述的稳定性制剂，所述稳定性制剂还包含药物赋形剂，所述药物赋形剂选自缓冲剂，防腐剂，乳化剂，悬浮剂，稀释剂，稳定剂，pH调节剂和表面活性剂中的一种或多种，

优选地，所述缓冲剂选自枸橼酸盐、组氨酸、琥珀酸盐中的一种或多种；

优选地，所述表面活性剂选自泊洛沙姆188，聚山梨酯20和聚山梨酯80中的一种或多种；

优选地，所述稳定剂选自乳糖,蔗糖,海藻糖,甘露醇和纤维二糖中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的稳定性制剂，所述稳定性制剂包含GLP-1类似物，缓冲剂，稳定剂和表面活性剂，并且所述稳定性制剂的pH为6.5-7.0，经过在55℃-65℃的温度下处理30-90分钟的步骤，所述GLP-1类似物选自包含Fc结构域的人GLP-1-Fc融合蛋白，人GLP-1的直系同源物Fc融合蛋白，人GLP-1的突变体Fc融合蛋白，或人GLP-1的直系同源物的突变体Fc融合蛋白，

所述缓冲剂选自枸橼酸盐，组氨酸和琥珀酸盐中的一种或多种；

所述表面活性剂选自泊洛沙姆188，聚山梨酯20和聚山梨酯80中的一种或多种；

所述稳定剂选自乳糖,蔗糖,海藻糖,甘露醇和纤维二糖中的一种或多种；

优选地，所述稳定性制剂包含杜拉鲁肽，枸橼酸盐，聚山梨酯80和甘露醇，

并且所述稳定性制剂的pH为6.5-7.0，经过在55℃-65℃的温度下处理30-90分钟，优选地，处理50-70分钟的步骤；

优选地，所述稳定性制剂包含杜拉鲁肽，枸橼酸盐，聚山梨酯80和甘露醇，

并且所述稳定性制剂的pH为6.7，经过在60℃的温度下处理60分钟的步骤。

6.制备稳定性制剂的方法，所述方法包括对包含GLP-1类似物的制剂在55℃-65℃的温度下进行处理的步骤。