[发明专利]防御肽及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种防御肽及其制备方法和应用。本发明涉及医药领域包括人用和兽用药的制备以及预防以及治疗的应用，涉及特异防御肽以及其衍生物的制备以及用于治疗或预防各种疾病的应用。采用多种给药方法，具有特异结构多多肽或其衍生物能够调控肠道细菌群体感应系统,能够调控细菌自诱导信号‑2以平衡肠道微生态。该多肽能够抑制小肠细菌异位上升、抑制细菌内毒素以及其它病原体相关分子模式物进入肝脏以及循环系统，以此能够预防以及治疗多种代谢疾病，包括2型糖尿病、肥胖、非酒精脂肪肝炎、酒精性肝炎、肝衰竭、肝硬化、多种癌症、囊性纤维化、炎症性肠病、肠易激综合征。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种防御肽及其制备方法和应用。

背景技术

肠道微生态紊乱是多种疾病的共同原因。肠道微生物群(gut microbiota)是生活在动物消化道中的多种微生物，包括细菌和古菌(archaea)以及真菌和肠道病毒。肠道微生态也可以叫做肠道菌群(gut flora)或者肠道微生物组(microbiome)。胃肠道宏基因组(gastrointestinal metagenome)是肠道微生物群所有基因组的集合体。在人类中，肠道是微生物群的主要位置及场所。肠道微生物群具有广泛的生理功能，包括对微生物定植的影响，对病原体的抵抗力，也能够维持肠道上皮生理平衡，能够帮助代谢膳食和药物的分解，帮助建立以及维持机体的免疫功能。健康的成年人通常都有500至1000种细菌(species)，它们隶属于相对较少的已知细菌门(phyla)，包括拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)，变性杆菌门(Proteobacteria)等。微生物群与宿主免疫系统之间的相互作用是众多、复杂的以及双向的。免疫系统必须学会容忍共生微生物群的存在，并对病原体做出适当反应。反过来，微生物群也帮助塑造机体的免疫系统。肠道微生物的生物功能包括：(1)帮助机体建立免疫平衡机制,(2)合成多种维生素B，而后者是机体细胞生物化学代谢关键酶的辅酶(Co-enzymes),(3)基于其巨大的数量肠道微生物能够抵御外来的侵入细菌的定殖,(4)通过分解在小肠没有被消化的食物残余产生短链脂肪酸(short chain fattyacids)，后者不但是机体的重要热卡来源，也能够调控机体的代谢以及平衡免疫系统。例如短链脂肪酸能够帮助肠道建立免疫调节T-细胞(regulatory T cells,Treg),以维持免疫系统的平衡，避免过度的炎症反应。