[发明专利]一种中药组合物在调节PTGS2表达水平的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种中药组合物在调节PTGS2表达水平的药物中的应用，该中药组合物的原料组成为：黄芪、滑石、夏枯草、女贞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黄柏，本发明提供了该中药组合物在制备调节PTGS2表达水平的药物中的应用。本发明采用人脐静脉内皮细胞实验了本发明中药组合物对目标靶点PTGS2的作用，结果显示该中药组合物对PTGS2的表达水平具有调节作用，尤其对PTGS2 mRNA表达水平具有显著升高的作用，对PTGS2蛋白表达水平具有显著升高的作用。

技术领域

本发明属于人用中药技术领域，具体涉及一种中药组合物新的治疗用途。

背景技术

随着医药技术的不断进步，越来越多的新药上市为人类的健康提供保障，与此同时，药物研发的成本也与日俱增，新药的研发愈加困难。因此，对已有药物新用途的开发成为近年来的发展趋势。

中国专利CN1778358A公开了一种治疗前列腺增生的药物及其制备方法，所述药物是由原料药黄芪、滑石、夏枯草、女贞子、荔枝核、琥珀、肉桂、黄柏制备而成，可明显降低前列腺重量和指数，明显缩小前列腺腺腔面积，对大、小鼠前列腺增生模型均有明显减轻作用；对大鼠细菌性前列腺炎模型和非细菌性前列腺炎模型均有较强的抗炎作用；对水负荷大鼠有利尿和促进尿液中Na⁺、K⁺、Cl^－离子的排泄作用；对耳廓微循环障碍有明显改善作用；有抗急性炎症作用；有镇痛作用。

前列腺素内过氧化物合酶（prostaglandin-endoperoxide synthase，PTGS），又称为环加氧酶（cyclo-oxygenase，COX），是花生四烯酸代谢生成前列腺素的关键酶，在体内分布广泛，主要存在于哺乳动物细胞的微粒中。其相对分子量为70kD。PTGS有两种同工酶：一种是组成型表达的PTGS1（又称为COX-1），另一种是诱导型表达的PTGS2（又称为COX-2）。这两种同工酶的表达调控与组织分布各不相同。COX-2 是 PTGS2 基因编码的前列腺素合成酶。

人类PTGS2基因定位于1号染色体q25.2~q25.3，约8.3kb，由10个外显子和9个内含子构成，共编码604个氨基酸在5’端转录起始点上游区有多个转录调控序列，包括NF-kB位点、SP-1转录因子位点（即Gcboxes）、CRE等。这些转录调控序列及3’端非编码区与PTGS2的表达调控密切相关。PTGS2是立即早期基因，在静息细胞及正常生理状态下的多数组织内检测不到其表达。当细胞接受相应的刺激因素，PTGS2表达迅速在转录水平上被诱导上调，进而催化花生四烯酸产生多种前列腺素，导致疼痛和炎症反应。这些刺激因素主要包括各种生长因子（EGF、PDGF、TGF）、细胞因子（IL-1、TNF-α）、内毒素、高脂饮食、致癌剂和胃泌素等。研究表明，在接受刺激后的24h内PTGS2的表达可以有数十倍的增加。PTGS2基因的过表达与抑制凋亡、促进增殖和某些上皮肿瘤的发生有关。包括消化系统肿瘤在内的许多良性癌前病变和恶性肿瘤中，均有PTGS2基因的扩增及其蛋白的高表达。PTGS2可能通过其产物PGE2，刺激细胞生长和抑制细胞凋亡，同时抑制T、B淋巴细胞的增生和NK细胞的活性，减少肿瘤坏死因子（TNF）的水平，可能会使机体免疫功能下降，使肿瘤细胞逃避免疫监视。

cox2是一种炎症作用因子，正常情况下只在少数几种细胞中有表达，在正常组织中表达很少甚至无表达，但是在受到一些刺激因子刺激后，细胞中cox2的表达上调。研究发现，在肺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中均可检测到高表达的cox2，体内、体外实验的研宄还发现，cox2不但可作为一种炎性因子在炎症过程中发挥作用，还能够作用于多种信号通路，促进前列腺癌、结肠癌等多种癌细胞的增殖、侵袭和耐药，与肿瘤的转移和耐药密切相关。应用cox2抑制剂能够抑制cox2的表达及下游通路的激活，对多种肿瘤均能起到一定的抗癌作用。