[发明专利]一种真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，提供了一种真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法与应用，本发明从真菌中提取到两个新型的聚酮类化合物，具有抗炎活性，对LPS诱导的炎症因子的生成具有比较显著的抑制活性，其中对LPS诱导的炎症因子NO的生成的IC₅₀值分别可达到3.18±0.21μM、4.89±0.27μM，并且能够显著抑制炎症因子IL‑6、IL‑1β和TNF‑α的表达水平，可以用于制备抗炎药物，为研究与开发新的抗炎药物提供了候选化合物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

小胶质细胞代表中枢神经系统中巨噬细胞样细胞的特殊群体，是大脑的常驻免疫细胞，参与调节大脑发育、维持神经环境和损伤修复。小胶质细胞功能的改变与大脑发育、衰老以及神经退化有关。当感染、创伤、缺血和毒素等病理损伤导致中枢神经系统发生炎症反应时，小胶质细胞会产生促炎细胞因子，包括IL-1α、IL-1β、IL-6以及小分子信使(包括前列腺素、一氧化氮以及活性氧)等。持续的炎症反应可导致神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症。化合物抑制小胶质细胞介导的神经炎症可能作为治疗神经退行性疾病的潜在方法。

链格孢属真菌大多数为腐生或致病物种。链格孢是世界上重要的经济真菌属之一，大部分寄生在植物上，主要侵害多种经济作物，造成严重的产量损失，如白菜黑斑病、洋葱紫斑病、玉米大斑病、小麦叶枯病等病害。另外，链格孢还可产生多种次生代谢物，研究发现链格孢属的次生代谢产物具有显著的抗癌、杀虫或抗菌的生理功能，该属真菌是很有前景的生物活性化合物资源。因此，有必要对链格孢属的病原菌进行系统的化学成分挖掘和生物活性评价。

当前，抗炎药物的需求不断扩大，研发高效、副作用小、低毒、广谱的抗炎药物对人类健康和社会发展具有十分重要的意义。近年来，植物内生菌成为天然产物开发和药物先导化合物发现的新热点，从植物内生菌的代谢产物中挖掘有潜在药物靶点的活性分子是目前药物研发的重要方向之一。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法与应用，本发明提供的聚酮类化合物来源于植物内生真菌Alternaria sp.J030，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ对LPS诱导的炎症因子一氧化氮(NO)的生成的IC₅₀值分别可达为3.18±0.21μM、4.89±0.27μM，具有显著的抗炎活性，可以用于制备抗炎先导化合物和抗炎药物，为研究与开发新的抗炎药物提供了候选化合物。

本发明的第一方面提供一种真菌来源的聚酮类化合物。

具体地，一种真菌来源的聚酮类化合物，具有如下式(Ⅰ)所示的分子结构：

R₁和R₂分别独立地选自H或苄基，R₁和R₂不同时为H或苄基。

本发明的第二方面提供一种真菌来源的聚酮类化合物的制备方法。

本发明保护上述聚酮类化合物的制备方法，从植物内生真菌Alternaria sp.J030的发酵培养物中分离获得，菌株Alternaria sp.J030已保藏于广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，地址：广州市先烈中路100号大院59号楼，保藏日期：2022年4月28日，保藏编号：GDMCC No：62440。