[发明专利]肽衍生物异构体及其美容组合物或药物组合物和用途

说明书

式(I)的肽衍生物异构体、其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐、或它们的美容组合物或药物组合物、以及它们的用途。该式(I)肽衍生物的异构体、含有这些异构体的美容组合物或药物组合物，能够增加人皮肤成纤维细胞的活性，显著增加细胞黏附，促进胶原蛋白表达，从而增加皮肤弹性和/或皮肤紧致度，可用于预防甚至治疗皮肤松弛；治疗、预防或修复皮肤老化或光老化；还能够抑制肌肉收缩，可用于治疗或护理由肌肉收缩导致的病况、失调或疾病；亦可用于减少、预防或治疗皱纹的产品中。

技术领域

本发明涉及一种肽衍生物异构体、以及含有这些异构体的美容组合物或药物组合物及其用途。

背景技术

据研究，下式(i)所示的肽类衍生物(分子式为C₁₉H₂₉N₅O₄)显示出有益的生物学性质，但仍缺乏对该肽类衍生物的构效关系研究。

式(i)的化合物有3个手性中心，因此有8个异构体，结构式见下表1。

表1肽衍生物异构体的名称及结构式

然而，未见式(i)化合物异构体的研究报道。不同异构体可能具有截然不同的功效活性，因此有必要对式(i)化合物的8种异构体进行研究，阐明其立体结构与生物活性之间的关系，以弥补化妆品领域皮肤活性物研发中对于异构体研究方面的缺失。

发明内容

式(i)化合物有3个手性中心，其中2个位于羟脯氨酸残基，共有8种异构体。经研究发现，式(i)的化合物不同的异构体的功效活性具有显著差别。本发明旨在提供一种具有修复抗衰功效以及抑制肌肉收缩作用的肽衍生物异构体。

鉴于此，本发明提供一种式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，

式(I)中，X是：

本发明提供的式(I)肽衍生物的异构体、含有这些异构体的美容组合物或药物组合物，能够增加人皮肤成纤维细胞的活性，显著增加细胞黏附，促进胶原蛋白表达，从而增加皮肤弹性和/或皮肤紧致度，可用于预防甚至治疗皮肤松弛；治疗、预防或修复皮肤老化或光老化；还能够抑制肌肉收缩，可用于治疗或护理由肌肉收缩导致的病况、失调或疾病；亦可用于减少、预防或治疗皱纹的产品中。

本发明还包括本发明化合物的所有合适的同位素变体。本发明化合物的同位素变体此处理解为是指这样的化合物：其中在本发明化合物内至少一个原子被替换为相同原子序数的另一个原子，但所述另一原子的原子质量不同于自然界中通常或主要存在的原子质量。可掺入本发明化合物中的同位素的实例是：氢、碳、氮、氧的那些，例如²H(氘)、³H(氚)、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁷O或¹⁸O。本发明化合物的特定的同位素变体(特别是其中已经掺入一种或多种放射性同位素的那些)可能有利于，例如检查在体内的作用机理或活性化合物的分布；由于相对简单的可制备性和可检测性，尤其是用³H或¹⁴C同位素标记的化合物适用于该目的。另外，由于化合物的更强的代谢稳定性，同位素(例如氘)的掺入可以产生特定的治疗益处，例如体内半衰期的延长或所需活性剂量的降低；因此，在某些情况下，本发明化合物的这种改性还可构成本发明的优选实施方案。通过本领域技术人员已知的方法，例如通过在下文中进一步描述的方法和在实施例中所述的方法，通过使用各自的试剂和/或起始物质的相应的同位素改性物，可制备本发明化合物的同位素变体。