[发明专利]肽衍生物异构体及其美容组合物或药物组合物和用途

权利要求书

1.式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，

式(I)中，X是：

2.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述美容上可接受的盐或药学上可接受的盐包括式(I)所示的肽衍生物异构体与酸形成的、单价或多价的、均质或混合的盐，所述酸为无机酸和/或有机酸。

3.根据权利要求2所述的式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述酸包括：脂族的饱和和/或不饱和的一元和/或二元羧酸、芳族羧酸、芳族-脂族羧酸、杂芳族羧酸、脂族和/或芳族磺酸。

4.根据权利要求2所述的式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述酸包括：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、乙醇酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、马来酸、草酸、邻苯二甲酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苯甲酸、水杨酸、扁桃酸、肉桂酸、烟酸、甲磺酸和/或甲苯磺酸；

可选地，所述酸是乙酸、三氟乙酸和/或乳酸。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的式(I)所示的肽衍生物异构体，其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)Boc-β-Ala-OH与HOSu缩合生成Boc-β-Ala-OSu；

(2)Boc-β-Ala-OSu在弱碱性条件下与羟脯氨酸反应生成Boc-β-Ala-羟脯氨酸；

(3)Fmoc-(S)-Dab(Boc)-OH与苄胺缩合生成Fmoc-(S)-Dab(Boc)-NH-Bzl；

(4)步骤(3)的产物脱除Fmoc保护基后，与Boc-β-Ala-羟脯氨酸缩合生成Boc-β-Ala-羟脯氨酸-(S)-Dab(Boc)-NH-Bzl；

(5)步骤(4)的产物脱除Boc保护基，纯化冻干得到式(I)所示的肽衍生物异构体，或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐；

可选地，所述羟脯氨酸是(2S,4R)-Hyp、(2S,4S)-Hyp、(2R,4S)-Hyp或(2R,4R)-Hyp。