[发明专利]一种烯基高哌啶类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种烯基高哌啶类化合物及其制备方法。本发明提供的制备方法可以合成具有烯基取代的环己亚胺类化合物，由于存在烯基可以进行许多转化反应，而且本发明在铜盐催化剂和手性配体的作用下，使所得产物为反式结构且具有立体专一性(可通过氢谱的J值体现)，另外，本发明的制备方法产率高(收率达到40％以上)，而且原料易得、底物范围大、反应条件温和(温度较低)，易于生产应用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种烯基高哌啶类化合物及其制备方法。

背景技术

含氮化合物在天然产物和药物领域中几乎无处不在。利用氮自由基反应方法学构建多功能化含氮杂环骨架是有效合成含氮化合物的重要手段。绝大多数生物碱具有显著的生理活性，环己亚胺类化合物是一种重要的含氮杂环化合物，是医药、农药等具有生物活性化合物的重要结构单元，如用于治疗女性绝经后骨质疏松症的巴多昔芬(bazedoxifene，结构如下)，其化学结构中含有氮杂环庚烷的母核。再如氮杂环庚烷-2,4-二酮(结构如下)是一种医药中间体，可用于制备5-HT2A受体拮抗剂和IRAK抑制剂等医药用途。

目前，环己亚胺类化合物的合成主要有以下两种方法：

(1)1,6-己二胺环合法：

(2)1,6-己二醇还原胺化法：

但是，这两种方法均存在着反应条件苛刻、底物局限性大、后处理麻烦等缺陷。

因而，如何找到一种更简单的合成烯基高哌啶类化合物的工艺路线，解决现有工艺路线中存在的上述缺陷，已成为本领域诸多前沿学者广泛关注的焦点，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种烯基高哌啶类化合物及其制备方法。本发明提供的制备方法产率高，底物范围大，反应条件温和。

现有制备方法通常仅能制备一个环己亚胺，而且反应条件苛刻、底物局限性大、后处理麻烦。而本发明提供的制备方法可以合成具有烯基取代的环己亚胺类化合物，由于存在烯基可以进行许多转化反应，而且本发明在铜盐催化剂和手性配体的作用下，使所得产物为反式结构且具有立体专一性(可通过氢谱的J值体现)，另外，本发明的制备方法产率高(收率达到40％以上)，而且原料易得、底物范围大、反应条件温和(温度较低)，易于生产应用。

具体实施方式

本发明提供了一种烯基高哌啶类化合物，具有式I所示结构：

其中：

R₁选自：苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-甲硫基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-三氟基苯基、4-叔丁基二甲基硅氧基、4-甲氧羰基苯基、4-[2-(4-异丁基苯基)丙酰氧]-苯基、2-甲基苯基、2-氯苯基、苯乙基、n-己基；

R₂选自：H或CH₃；

R₃选自：甲基或乙基；或两个R₃环合成环己基；

Ar选自：苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-i-丙基苯基、4-苯基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟基苯基、4-腈基苯基、2-萘基、2-噻吩基。

本发明中，优选的，所述烯基高哌啶类化合物选自式I-1～式I-29所示化合物：

其中，基团Ts是指对甲苯磺酰基，结构为TBS是指叔丁基二甲基硅烷基，结构为Ph是指苯基。t-Bu是指叔丁基。