[发明专利]一种具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用。该配合物由于其包含金属离子，带有电荷，相较于传统有机小分子而言，增强了其穿透细菌细胞膜的能力以及滞留效应，并且金属配合物的多配位构型使其可以进行不同配体的修饰，从而使其生物活性更高。经试验证明，本发明的具有HPV阳转阴功能的钌多吡啶配合物可以有效的抑制HPV病毒，实现HPV病毒感染阳转阴。并且能有效的抑制金黄色葡萄球菌的生长，没有诱导金黄色葡萄球菌的耐药性倾向。由此可见，本发明提供的具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物在抑制病毒以及抑菌方面有一定的潜力。

技术领域

本发明属于抗菌抗病毒医药技术领域，具体涉及一种具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前学术界已经公认HPV感染是导致宫颈癌发生最主要的因素。HPV16病毒作为高危型致癌病毒，在宫颈癌的发生中其重要作用。永生化宫颈上皮细胞(H8细胞)是中国妇女正常宫颈上皮细胞在体外转染了HPV16E6、E7基因后转变成的永生化细胞株，因此H8细胞作为一种癌前状态的细胞对药物在对HPV16病毒的作用及对研发相应的抗HPV病毒制剂和预防、治疗宫颈癌具有重要的意义。

金黄色葡萄球菌(S.aureus)是临床上感染性疾病最常见的一种病原菌，可引起皮肤软组织、血液系统和下呼吸道等多个部位的感染，从而导致一系列疾病，例如心包炎、伪膜性肠炎、肺炎和败血症等。而近年来，由于耐药性菌株如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现，其对许多抗生素具有严重的抗药性，从而导致该类感染的治疗越发艰难。

细菌耐药性(Resistance to Drug)又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物及其制备方法，具体采用以下的技术方案：

一种具有HPV阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物，所述配合物具有式I所示的结构：

其中，选自以下任一结构：

优选地，所述配合物具有Ru-1、Ru-2或Ru-3所示的结构：

本发明的具有HPV阳转阴功能的钌多吡啶配合物可以靶向识别HPV病毒的DNA，在识别到HPV病毒的DNA之后，可以通过特定的作用机制，破坏病毒的DNA，从而达到抑制 HPV病毒感染。钌多吡啶配合物包含金属离子，带有电荷，而带正电的有机分子链与细菌细胞膜表面的阴离子相结合，从而破坏了微生物的细胞膜组成，使细胞内物质泄露，导致菌体死亡。由于其包含金属离子，带有电荷，相较于传统有机小分子而言，增强了其穿透细菌细胞膜的能力以及滞留效应，并且金属配合物的多配位构型使其可以进行不同配体的修饰，从而使其生物活性更高。经实验证明，本发明的具有HPV阳转阴功能的钌多吡啶配合物对HPV16的抑制HC50为282.9nm，在浓度为0.5μg/mL时对HPV16细胞H8的抑制率约为 58.32％。在3.0-25.0μg/mL能有效的抑制金黄色葡萄球菌的生长，没有诱导金黄色葡萄球菌的耐药性倾向；并且，与具有同一母核的对比例配合物相比，其抗金黄色葡萄球菌性能更佳。

本发明还提供了上述钌多吡啶配合物的制备方法，包括以下步骤：