[发明专利]一种绿原酸类似物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于绿原酸类似物合成技术领域，具体涉及一种绿原酸类似物及其制备方法与应用，上述绿原酸类似物具有很强的抗氧化活性，可应用于制备抗氧化药物制剂中，而且，在上述绿原酸类似物的制备方法中，首次利用六元环连接咖啡酸和奎尼酸两个药效团，并且本发明中的绿原酸类似物中含有稳定的酰胺键，有效克服了绿原酸易水解而失去活性的缺陷。此外，本发明中绿原酸类似物的制备方法简单，有利于推广使用。

技术领域

本发明属于绿原酸类似物合成技术领域，具体涉及一种绿原酸类似物及其制备方法与应用。

背景技术

绿原酸(chlorogenic acid，CGA)是一种植物次生代谢产物，属于多酚类化合物。研究表明，CGA具有多种生物学活性，如抗氧化、抗糖尿病、抗肥胖、抗炎、抗高血压、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、神经保护等。

研究发现，CGA的抗氧化性能与结构中五个活性羟基有关，这种结构利于清除机体多余的羟基自由基和超氧阴离子等，从而发挥较强的抗氧化作用。但由于CGA分子中有化学性质不稳定的酯键存在，绿原酸口服后仅有微量被完整吸收，绝大部分绿原酸在体内会发生酯键断裂水解释放出咖啡酸。因此，基于绿原酸结构开展药物设计与结构改造从而进一步提高绿原酸的生物活性是当前的研究热点之一，例如将绿原酸中原有酯键改为酰胺键有助于提高其稳定性，提高其抗氧化活性。

本发明人经过深入研究和大量实验，首次以六元环连接了咖啡酸和奎尼酸两个药效团，合成含酰胺键的绿原酸类似物，其比绿原酸更为稳定，且实验证明，与绿原酸相同，上述绿原酸类似物具有很强的抗氧化活性，由此可以预期，上述绿原酸类似物有望在体内更长久存在，将具有更佳的药代动力学参数。

发明内容

本发明意在提供一种绿原酸类似物及其制备方法与应用，以解决绿原酸不稳定易水解的问题。

为了达到上述目的，本发明一方面提供一种绿原酸类似物，所述绿原酸类似物的结构式如通式(Ⅰ)所示，

通式(Ⅰ)中，R1选自氢、乙酰基、甲基中的任意一种；

通式(Ⅰ)中，R2选自氢、乙酰基、甲基中的任意一种。

可选地，所述绿原酸类似物为下述化合物：

可选地，所述绿原酸类似物为下述化合物：

可选地，所述绿原酸类似物为下述化合物：

可选地，所述绿原酸类似物为下述化合物：

本发明另一方面提供上述化合物8的制备方法，包括以下步骤：

a)将化合物1在乙酸酐作溶剂、DMAP做催化剂的条件下，DIPEA提供碱性条件反应制备得到化合物2；

b)化合物2和化合物3通过缩合反应制备得到化合物4；

c)化合物4通过脱氢反应制备得到化合物5；

d)化合物5和化合物6通过缩合反应制备得到化合物7；

e)化合物7通过水解反应制备得到化合物8；

化合物8的合成路线如下：

本发明又一方面提供上述化合物9的制备方法，包括以下步骤：

a)将化合物1在乙酸酐作溶剂、DMAP做催化剂的条件下，DIPEA提供碱性条件反应制备得到化合物2；

b)化合物2和化合物3通过缩合反应制备得到化合物4；