[发明专利]双-(1,3,4-噻二唑)类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及化工与农药领域，主要是一种防治水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、柑橘溃黄龙病、番茄青枯病、烟草青枯病、桃树穿孔病、甘蓝黑腐病、白菜软腐病、甜瓜细菌性角斑病和西瓜细菌性果腐病等细菌性病害的杀菌剂，它的有效化学名称为N,N‑n撑‑双‑(2‑氨基‑5‑巯基‑1,3,4‑噻二唑)，化学结构如下所示。本发明制剂对农作物的细菌有效，特别是对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、柑橘溃黄龙病、番茄青枯病、烟草青枯病、桃树穿孔病、甘蓝黑腐病、白菜软腐病、甜瓜细菌性角斑病和西瓜细菌性果腐病等植物细菌性病害具有较好的防治效果。

技术领域

本发明涉及农药领域，特别涉及双-(1,3,4-噻二唑)类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害及病毒病害的第三大类植物病害。如水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、烟草青枯病及番茄青枯病等细菌性病害都是世界性重要病害。近年来，随着我国农作物栽培制度和环境气候的变化，水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、柑橘溃黄龙病、番茄青枯病、烟草青枯病、桃树穿孔病、甘蓝黑腐病、白菜软腐病、甜瓜细菌性角斑病和西瓜细菌性果腐病等作物细菌性病害在我国呈偏重发生的趋势。该类病害具有发病快、危害大、分布广等特点。由于传统杀菌剂的长期使用，使得植物病原菌对其产生了一定的抗性，防治效果不理想，至今尚无有效的化学药剂及其它较好的防治办法，给农业生产造成了极大损失。

1,3,4-噻二唑类杀菌剂叶枯唑，又名噻枯唑、叶青双，分子式为C₅H₆N₆S₄，是由我国四川省化工院自主创制研发，合成的一种防治细菌性病害的内吸性杀菌剂。叶枯唑呈白色长方柱状结晶或浅黄色粉末。叶枯唑作用机理是其具有的噻二唑可以干扰病原菌的氨基酸代谢，从而破坏蛋白质的生物合成，抑制菌丝的生长。叶枯唑无致癌、致畸、致突变作用，但其易光解、易水解，易发生脱硫反应生成敌枯双，敌枯双因有强致畸作用和甲状腺毒性，所以将其列入国家明令禁止使用的农药名录。为了克服上述缺点问题，1998年浙江龙湾化工有限公司创制的高效低毒内吸性杀菌剂噻菌铜(龙克菌)，其有效成分化学物质名称为2-氨基-5-硫基-1,3,4-噻二唑铜络合物，中国公开号CN 1227224A，是一种关于防治农作物水稻白叶枯病和水稻细菌性条斑病等细菌性病害或真菌性病害的杀菌剂。另外，对果树、蔬菜作物的多种细菌性和真菌性病害均有防治效果。但由于长期和集中使用，导致其抗性不断增加，诱发红蜘蛛，产生铜中毒等问题突出。因此，寻找新型高效、低毒、低残留的绿色杀细菌剂是农业生产中一个亟待解决的问题。

由于1,3,4-噻二唑类衍生物具有广谱的农用与医用生物活性，特别是1,3,4-噻二唑是噻二唑类化合物中最具有代表性的结构之一，其生物活性主要包括杀菌、抗病毒、除草、杀虫、抗氧化、抗炎、抗癌、抗疟疾、抗肿瘤、抗结核、抗艾滋病等。因而对其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。通过文献调研发现，目前关于1,3,4-噻二唑类衍生物在杀菌和除草剂方面得到了广泛的研究和应用。在杀菌剂方面有以下专利的报道，如：CN106632129B、CN105541822A、CN105541822A、CN107535504B、CN1292217A、CN1308070A；在除草剂方面报道的专利有CN101157665A、CN109053634A、CN106212482A、CN107721948A等。因此，开展结构新颖的1,3,4-噻二唑类杀菌剂研究具有重要的意义。本发明人在进行新型1,3,4-噻二唑类杀菌剂的设计与合成过程中，发现在其结构的2位引入不同的亚基甲基团，制备1,3,4-噻二唑类衍生物对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、柑橘溃黄龙病、番茄青枯病、烟草青枯病、桃树穿孔病、甘蓝黑腐病、白菜软腐病、甜瓜细菌性角斑病和西瓜细菌性果腐病等细菌性病害具有优良的抑菌活性，期望能开发出结构新颖的1,3,4-噻二唑类杀菌剂。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了双-(1,3,4-噻二唑)化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物、其制备方法及应用。