[发明专利]男性系统性红斑狼疮早期诊断标志物及其相关产品和用途

说明书

本发明公开了男性系统性红斑狼疮早期诊断标志物及其相关产品和用途，所述标志物包括IL11RA、STARD8、PTGDS和/或S100A9，本发明通过验证发现所述标志物在早期男性系统性红斑狼疮的诊断中具有较高的准确性、敏感性和特异性，可通过检测所述标志物在血液中的含量，实现男性系统性红斑狼疮的早期有效诊断，本发明为男性系统性红斑狼疮发病机制的研究提供了新的思路，同时也为男性系统性红斑狼疮的早期诊断提供了新的靶标。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，涉及男性系统性红斑狼疮早期诊断标志物及其相关产品和用途，更具体地，所述标志物包括IL11RA、STARD8、PTGDS和/或S100A9。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以广泛的临床症状为特征的自身免疫性疾病，发病缓慢，隐袭发生，主要影响年轻女性。SLE可累及多个器官，临床表现从轻度疲劳、皮疹到严重危及生命的器官损害，如血液学异常、肾损伤、神经精神病变。SLE流行病学最显著的特征是虽然SLE也可以影响任何年龄阶段的男性，但是SLE女性患者占多数。医学文献积累的资料显示，男性SLE患者占SLE患者总数的4％-22％。但是在家族聚集性研究中，男性SLE患者占30％。虽然男性SLE的发病率没有女性高，但是研究表明男性SLE患者比女性SLE患者的后遗症更严重。例如，先前的研究报道，男性SLE患者皮肤受累、血液学受累、心肌梗死和肾脏受累的发生率显著高于女性SLE患者。因此，在男性SLE患者预后较差的情况下，揭示男性SLE潜在的分子特征和机制，对于发现可靠的能够用于男性SLE准确诊断和有效治疗以及评估其预后的生物标志物具有重要意义。

目前关于SLE的发病机制尚无确切定论，但多数研究认为其与遗传、环境、免疫功能紊乱、性激素等综合作用有关。SLE的发生经过免疫系统自身耐受性的破坏，此过程中常涉及不同的炎症介质，其中免疫紊乱产生自身抗体是最重要的因素。正因为多种自身抗体在SLE各阶段的作用，使得该病具有临床表现复杂、病情多变、多器官系统受累等特点。SLE预后差、病死率高，病情轻重不一，治疗时间相对较长且病情易反复，是危害极大的自身免疫性疾病。男性SLE患者与女性SLE患者相比早期临床表现不典型，导致其在临床上漏诊、误诊率极高，此外，男性SLE患者的肾脏、神经系统、血液系统等脏器损害发生率高、预后差。有学者推测，这可能与体内性激素水平相关。此外，有文献报道男性SLE患者的睾酮和脱氢表雄酮的水平相较于健康男性偏低，并认为低睾酮是狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)发展的可能的独立危险因素。

随着微阵列技术的快速发展，本领域技术人员可以通过微阵列技术检测到不同人群之间的差异表达基因(Differentially Expressed Genes，DEGs)。微阵列技术可以展示表达的基因，并识别基因产生的特殊蛋白。因此，利用这些工具可以识别与疾病相关的分子。目前，大量的生物信息学研究集中在SLE患者和健康人群之间的DEGs，IFI27、IFI44L、IFIT1、IFIT3等已经被鉴定为SLE发病机制相关的枢纽基因，此外，近年来的研究让人们越来越认识到遗传因素在SLE的发病中起着决定作用，引起SLE的基因并非单一基因，而是包括多重基因，这些基因以级联或相互作用的方式启动疾病的发生，虽然大量的研究筛选出了许多有望成为诊断SLE的生物标志物，但是到目前为止，仍然没有能够有效、准确诊断SLE的生物标志物，以至于许多SLE病例都是在出现组织损伤后才被诊断，延误了诊断和治疗的最佳时机。此外，关于男性SLE的研究目前还十分有限，关于男性SLE相关的特异性诊断标志物的研究更鲜有报道。

由于男性SLE的发病率低、病例数少，故国内外相关文献报道相对较少。且在少有的报道中关于其发病率、临床表现、脏器损害程度、疗效、预后等方面特点尚无明确定论。此外，由于男性SLE的临床表现不典型，实验室结果也容易受其他免疫疾病等影响出现假阳性或假阴性结果，故在临床上的漏诊、误诊率极高。然而，目前尚无一种能够早期有效准确诊断男性SLE的方法，更没有IL11RA、STARD8、PTGDS和/或S100A9在早期诊断男性SLE中的相关报道。

发明内容