[发明专利]盐酸咪达唑仑新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.48°±0.2°、9.92°±0.2°、11.32°±0.2°、12.82°±0.2°、13.94°±0.2°、16.02°±0.2°、17.38°±0.2°、19.19°±0.2°、20.66°±0.2°、23.02°±0.2°、24.20°±0.2°、24.72°±0.2°、25.74°±0.2°、28.56°±0.2°和29.94°±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述式(I)所示化合物晶型Ⅲ的X射线粉末衍射图基本如图4所示。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的热重分析图谱如图5所示。

4.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的含水量为4.73％～5.95％。

5.一种如权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，将咪达唑仑加入到异丙醇中，在室温下搅拌溶解后，加入水，将溶液转移至冰浴中搅拌，并滴加HCl/乙醇溶液至析出大量固体，然后滴加正庚烷，并在室温下搅拌过夜，过滤，得到晶型Ⅲ；或，所述制备方法为：将盐酸咪达唑仑加入到混合溶剂中，在室温下搅拌，过滤，得到晶型Ⅲ；或，将盐酸咪达唑仑加入到混合溶剂中，加热搅拌至固体完全溶解，然后加晶种降温析晶，得到晶型Ⅲ。

6.根据权利要求5所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂其中之一为水，另一种溶剂选自甲醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，优选为异丙醇、乙腈；所述混合溶剂中水的含量为1％～10％，优选为1％～3％。

7.一种式(I)所示化合物的晶型Ⅵ，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为11.66°±0.2°、12.86°±0.2°、14.52°±0.2°、16.96°±0.2°、18.42°±0.2°、20.60°±0.2°、23.08°±0.2°、24.38°±0.2°、25.64°±0.2°和27.04°±0.2°处有特征峰。

8.根据权利要求7所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅵ，其特征在于，所述式(I)所示化合物晶型Ⅵ的X射线粉末衍射图基本如图7所示。

9.根据权利要求7所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅵ，其特征在于，所述晶型Ⅵ的热重分析图谱如图8所示。

10.一种如权利要求7或8所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅵ的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将咪达唑仑加入到异丙醇中，在室温下搅拌溶解后，将溶液转移至冰浴中并滴加HCl/乙醇溶液，得到晶型Ⅵ；优选地，所述HCl/乙醇溶液的用量为咪达唑仑当量的1.1～1.5倍。