[发明专利]一种含生物素的维生素C注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含生物素的维生素C注射液，添加特定抗氧化剂，降低了杂质产生，提高了药物稳定性和安全性，能够用于克山症和心源性休克用药。本发明中在维生素C制备工艺中，采用本发明提供的壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂及明胶改性蒙脱土絮凝剂，絮凝沉降L‑山梨糖的发酵液和2‑酮基‑L‑古龙酸钠发酵液，有效提高了菌丝、蛋白等杂质的去除，简化后处理提纯工艺，提高了维生素C的品质，工艺简单易行，利于规模化生产应用。

技术领域

本发明属于维生素C工艺技术领域，具体涉及一种含生物 素的维生素C注射液及其制备方法。

背景技术

维生素C又被称为L-抗坏血酸，可以治愈坏血病，促进机 体丙种球蛋白的形成，增强抗感染能力。在体内参与生物氧化 还原过程，有利于红细胞生成及肾上腺皮质激素和神经递质等 的合成，参与解毒过程；保护体内其他抗氧化活性物质，对抗 自由基，可以促进重金属离子排出体外，且有致癌物质亚硝胺 生成的作用，改善心肌代谢，增强收缩力，可以促进胶原纤维 与组织黏合质的形成，促进伤口愈合。

维生素C的制备方法主要有莱氏法和二步发酵法。其中， 二步发酵法得到广泛的应用，其将D-山梨醇发酵生成L-山梨糖 后，再经细菌氧化生成2-酮基-L-古龙酸(钠)，在经过转化制 备得到维生素C。目前，对2-酮基-L-古龙酸(钠)分离提纯的 方法主要有加热沉淀法、化学絮凝法和超滤法。加热沉淀法能 耗较大；化学絮凝法通过絮凝剂除去菌丝体、蛋白质等杂质， 但目前使用的絮凝剂生物友好性无法满足使用要求，并且制备 过程中容易产生较多的废物环境污染较严重；超滤法是一种新 型的处理方法，操作简单，但由于菌丝蛋白等的存在，容易造 成滤膜堵塞，滤膜需要频繁更换等问题，成本较高。

因此，还需要进一步优化维生素C注射液的制备工艺，以 满足人们的需求。

发明内容

为解决上述问题，本发明以一种新型絮凝剂应用于维生素 C的制备过程，使2-酮基-L-古龙酸(钠)的收率得到有效提高， 大幅简化处理工艺，提高滤膜的过滤效果，延长其使用寿命， 进而制备得到了高品质维生素C，并且利用得到的维生素C制备 得到了一种含生物素的维生素C注射液。该注射液的工艺得到 缩短及简化，有效降低生产成本，从而完成本发明。

本发明第一方面提供了一种含生物素的维生素C注射液， 所述注射液中包括维生素C和生物素，优选地，还包括碳酸氢 钠、乙二胺四乙酸二钠、焦亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、硫 代甘油。

优选地，所述维生素C利用2-酮基-L-古龙酸或2-酮基-L-古 龙酸钠酯化转化进行制备。

所述2-酮基-L-古龙酸钠采用包括以下步骤的方法进行制 备：

步骤1、制备壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂和明胶改性蒙脱土絮 凝剂；

步骤2、制备浓缩L-山梨糖发酵液；

步骤3、制备2-酮基-L-古龙酸钠发酵液；

步骤4、后处理2-酮基-L-古龙酸钠发酵液，得到2-酮基-L- 古龙酸钠。

本发明第二方面提供了所述含生物素的维生素C注射液的 制备方法，所述方法具体包括以下步骤：

(1)在配制罐中加入注射用水，控制水温为20℃～30℃， 搅拌条件下，充氮气饱和。

(2)加入碳酸氢钠、维生素C，搅拌溶解。

(3)再依次加入硫代甘油、焦亚硫酸钠及预先用注射用水 溶解的甲醛合次硫酸氢钠和预先用注射用水溶解的生物素，溶 解后，添加用氮气饱和的注射用水至全量。

(4)上述药液先用0.4-0.6μm滤器过滤，再用0.2-0.3μm 滤器过滤，pH值为5.5～6.5，再利用0.1-0.25μm除菌过滤器进 行精滤。

(5)灌装安瓿中，熔封，灭菌，检漏，灯检，得到注射液。