[发明专利]一种含生物素的维生素C注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种含生物素的维生素C注射液，所述注射液中包括维生素C和生物素，优选地，还包括碳酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、焦亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、硫代甘油；溶解于注射液用水中。

2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射液中，维生素C与注射用水的质量体积比为(150-650)g:(2000-5000)mL，优选为(200-600)g:(2000-5000)mL；

所述注射液中，生物素与注射用水的质量体积比为(10-35)mg:2000mL，优选为(15-30)mg:2000mL。

3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述维生素C利用2-酮基-L-古龙酸或2-酮基-L-古龙酸钠酯化转化进行制备。

4.根据权利要求1至3之一所述的注射液，其特征在于，所述2-酮基-L-古龙酸钠采用包括以下步骤的方法进行制备：

步骤1、制备壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂和明胶改性蒙脱土絮凝剂；

步骤2、制备浓缩L-山梨糖发酵液；

步骤3、制备2-酮基-L-古龙酸钠发酵液；

步骤4、后处理2-酮基-L-古龙酸钠发酵液，得到2-酮基-L-古龙酸钠。

5.根据权利要求4所述的注射液，其特征在于，步骤1中，

所述壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂通过将壳聚糖溶液加入到蒙脱土水分散液中，加热反应，静置，分离沉淀物，干燥，研磨成粉制备得到；

所述明胶改性蒙脱土絮凝剂通过将明胶水溶液加入到蒙脱土水分散液中，加热反应，静置，分离沉淀物，干燥，研磨成粉，制备得到。

6.根据权利要求4所述的注射液，其特征在于，步骤2中，采用L-山梨醇在黑醋菌发酵作用下，经絮凝、沉降、过滤及浓缩后制备得到浓缩L-山梨糖发酵液。

7.根据权利要求6所述的注射液，其特征在于，步骤2中，

所述絮凝为向原始发酵液中加入壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂，加入后，壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂浓度为0.01-0.05g/mL，搅拌混合；再加入明胶改性蒙脱土絮凝剂的絮凝剂，加入后，明胶改性蒙脱土絮凝剂浓度为0.01-0.05g/mL，搅拌混合；

所述浓缩为将滤液于50-85℃，真空条件下浓缩，进行2-3次，得到浓缩L-山梨糖发酵液，其中L-山梨糖的浓度为500-550mg/mL。

8.根据权利要求4所述的注射液，其特征在于，步骤3中，将巨大芽孢杆菌和氧化葡萄糖酸杆菌的混合种子液接种到L-山梨糖发酵培养基中，当L-山梨糖残糖降至20-24mg/mL时，开始加入浓缩L-山梨糖发酵醪液。

9.根据权利要求4所述的注射液，其特征在于，步骤4中，

向2-酮基-L-古龙酸钠发酵液中加入壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂，加入后，壳聚糖改性蒙脱土絮凝剂浓度为0.01-0.08g/mL，优选为0.02-0.06g/mL，搅拌混合；再加入明胶改性蒙脱土絮凝剂，加入后，明胶改性蒙脱土絮凝剂浓度为0.01-0.08g/mL，优选为0.02-0.06g/mL，搅拌混合；加入氢氧化钠溶液，调节pH值至7.0-7.5，静置，分离，得到上清液和沉淀物；

对上清液进行膜过滤，微滤膜孔径大小为0.02-0.1μm，优选为0.04-0.08μm。

10.一种含生物素的维生素C注射液的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：

(1)在配制罐中加入注射用水，控制水温为20℃～30℃，搅拌条件下，充氮气饱和；

(2)加入碳酸氢钠、维生素C，搅拌溶解；

(3)再依次加入硫代甘油、焦亚硫酸钠及预先用注射用水溶解的甲醛合次硫酸氢钠和预先用注射用水溶解的生物素，溶解后，添加用氮气饱和的注射用水至全量；

(4)上述药液先用0.4-0.6μm滤器过滤，再用0.2-0.3μm滤器过滤，pH值为5.5～6.5，再利用0.1-0.25μm除菌过滤器进行精滤；

(5)灌装安瓿中，熔封，灭菌，检漏，灯检，得到含生物素的维生素C注射液。