[发明专利]鸡DEC-205特异性结合的噬菌体展示多肽VS及其用途

说明书

鸡DEC‑205特异性结合的噬菌体展示多肽VS及其用途，涉及生物医药领域，其氨基酸序列为ValSerProAlaTrpAspAlaArgThrArgSerAla。该鸡DEC‑205特异性结合的噬菌体展示多肽VS，相对分子质量小，其合成、表达及修饰等易于实现。该多肽VS能够特异性结合鸡DEC‑205重组蛋白；且该多肽VS与表达鸡DEC‑205重组蛋白的293t细胞的结合能力较强；该多肽VS能与鸡骨髓源DCs较好的结合。本发明所筛选的鸡DEC‑205特异性结合的噬菌体展示多肽VS，可与多种药物输送载体联合使用，同时可作为疫苗佐剂制备鸡骨髓源DCs靶向性疫苗，可提高鸡骨髓源DCs靶向性疫苗免疫效果。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种鸡DEC-205特异性结合的噬菌体展示多肽VS及其用途。

背景技术

树突状细胞(dendritic cells，DCs)是专职抗原呈递细胞，通过靶向树突状细胞的生物免疫疗法可有效地将药物输送至相应的部位，能够减少用药剂量和给药次数，提高药物的治疗效果以及降低不良反应。已有研究表明，利用噬菌体展示线性12肽库技术筛选获得了一种人外周血DCs靶向肽，将其与抗原融合表达后，获得了较好的免疫效果(CurielT J,Morris C,Brumlik M,et al.Peptides identified through phage display directimmunogenic antigen to dendritic cells[J].Journal of Immunology,2004,172(12):7425-7431.)。

将抗原靶向DCs表面的内吞受体是增强获得性免疫反应的新策略。已有研究表明，利用原核表达抗原(新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶)与抗鸡DEC-205抗体单链可变区融合蛋白，免疫后，融合抗鸡DEC-205抗体单链可变区的免疫组产生的中和抗体滴度更高(Shrestha A,Sadeyen J R,Lukosaityte D,et al.Targeting Haemagglutinin Antigenof Avian Influenza Virus to Chicken Immune Cell Receptors Dec205 and CD11cInduces Differential Immune-Potentiating Responses[J].Vaccines,2021,9(7):784.)。

截至目前，能够特异性结合鸡骨髓源DCs受体DEC-205的优势多肽还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种鸡DEC-205特异性结合的噬菌体展示多肽VS及其用途，以填补禽类靶向性疫苗领域中关于特异性结合鸡骨髓源DCs受体DEC-205的优势多肽的空白。

本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：

本发明的鸡DEC-205特异性结合的噬菌体展示多肽VS，其氨基酸序列为ValSerProAlaTrpAspAlaArgThrArgSerAla。

作为优选的实施方式，编码该噬菌体展示多肽VS氨基酸序列的核苷酸序列为GTTTCTCCTGCTTGGGATGCGAGGACTAGGAGTGCT。

作为优选的实施方式，该噬菌体展示多肽VS是通过针对鸡骨髓源DCs受体DEC-205的三个C型凝集素样结构域设计信号肽，与三个C型凝集素样结构域、人IgG1 Fc和his标签融合表达于293t细胞，鉴定并纯化鸡DEC-205重组蛋白后，利用噬菌体线性12肽库技术筛选而得。

作为优选的实施方式，所述三个C型凝集素样结构域分别为CTLD-4、CTLD-5和CTLD-6。