[发明专利]一种磷酸奥司他韦缓释混悬剂及其制备方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦缓释混悬剂，其特征在于，所述磷酸奥司他韦缓释混悬剂的制备原料包括：磷酸奥司他韦、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和其他药学上可接受的辅料；按重量百分比计，每个剂量单位中含有磷酸奥司他韦1.2%，阳离子交换树脂0.6%-3.6%，浸渍剂0-0.048%，包衣材料0.12%-0.48%，辅料余量。

2.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦缓释混悬剂，其特征在于，所述的阳离子交换树脂包括强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂；所述弱酸性阳离子交换树脂为Amberlite^®IRP64和/或Amberlite^®IRP88；所述强酸性阳离子交换树脂为Amberlite^®IRP69。

3.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦缓释混悬剂，其特征在于，所述浸渍剂为甲基纤维素、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦缓释混悬剂，其特征在于，所述包衣材料包括中含有包衣囊材和增塑剂；所述包衣囊材为Eudragit RS100和/或Eudragit RL100。

5.一种磷酸奥司他韦缓释混悬剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

（1）将磷酸奥司他韦和阳离子交换树脂在去离子水中混合，制备载药树脂复合物；

（2）将步骤（1）得到的载药树脂复合物用浸渍剂进行浸渍，搅拌，烘干，过筛得到浸渍树脂；

（3）将步骤（2）得到的浸渍树脂与包衣材料用溶剂挥发法进行包衣，得到奥司他韦树脂微囊；

（4）将步骤（3）得到的奥司他韦树脂微囊与辅料、水混合，得到磷酸奥司他韦缓释混悬剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述阳离子交换树脂与磷酸奥司他韦的质量比为0.5~3:1。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述载药树脂复合物的制备方法为：将磷酸奥司他韦与水混合后再加入离子交换树脂，待溶液中药物浓度不再随时间变化时，抽滤烘干即得；或者，将阳离子交换树脂与水混合后置于层析柱内，再将磷酸奥司他韦溶液加入层析柱进行层析，待流出液的药物浓度等于加入液的浓度，水洗干燥即得。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述包衣材料中含有包衣囊材和增塑剂；所述包衣囊材与浸渍树脂的比例为1：5~20%；所述包衣囊材的浓度为1~5%。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为丙二醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400中的任意一种或至少两种的组合；所述增塑剂占包衣囊材的比例为0~10%。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述溶剂挥发法为将司盘80搅拌下混溶于液体石蜡中形成连续相；将包衣材料和增塑剂溶解于有机溶剂中形成分散相，浸渍树脂加入至分散相中成混悬状态，将混悬状态的分散相逐滴加入到连续相中，25~60℃下搅拌2~6h，50~60℃干燥过筛得到奥司他韦树脂微囊。