[发明专利]一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法

说明书

本发明公开一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法，其由对乙酰氨基酚、亚硫酸氢钠、聚乙二醇400、PH缓冲剂、盐酸半胱氨酸、活性炭制成，本发明制成的乙酰氨基酚注射液的澄清度、pH值、有关物质等各项质量指标稳定，且在制备过程中不断通入氮气，有效的控制了对氨基酚及其他杂质的产生，对乙酰氨基酚含量最高可达102％，符合要求，并且本发明的制备工艺可行，产品经室温长期稳定性考察和加速试验考察，其产生质量和稳定性良好，用药安全性高。

技术领域

本发明涉及医药产品技术领域，尤其涉及一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚，化学名称为4′-羟基乙酰苯胺。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶，在水溶液中对酸、碱(在pH为6左右时最稳定)及氧气不稳定，无臭，味微苦，对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，是一种环氧化酶抑制剂，通过选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药。临床上用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等，因无明显胃肠刺激，适合于阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘等不宜使用阿司匹林的头痛发热病人。

对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基和乙酰氨基，在水溶液中是不稳定的，其在水溶液中容易水解形成对氨基酚，而对氨基酚又容易降解成醌亚胺(quinoneimine)。对乙酰氨基酚在水溶液中易水解，使其不宜做成注射液，但注射液具有起效快、适用于不能口服的患者等优点，在临床应用中占有重要地位，因此研究对乙酰氨基酚注射液的制备方法，以满足临床上对注射液的需求，但现有技术均不能很好的解决对乙酰氨基酚注射液的稳定性。

发明内容

因此，基于以上背景，本发明提供一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法，可有效的减少对乙酰氨基酚水解，改善其稳定性。

本发明提供的技术方案为：

一种对乙酰氨基酚注射液，按配制1000ml计，

注射用水加至1000ml。

进一步地，所述PH缓冲剂选自醋酸钠和2％醋酸溶液。

本发明还提供了上述的对乙酰氨基酚注射液的制备方法，

其包括如下步骤：

1)向稀配罐中加入部分注射用水，向稀配罐中加入亚硫酸氢钠并搅拌至全溶后，再加入盐酸半胱氨酸搅拌至溶解；

2)将聚乙二醇400加入至配液罐中后进行搅拌，然后将对乙酰氨基酚加入稀配罐中搅拌溶解；

3)将PH缓冲剂加入稀配罐并搅拌均匀；

4)将余下注射用水全部加入至稀配罐中，并搅拌均匀，然后向稀配罐中加入活性炭，搅拌后进行循环过滤；

5)依次灌装、灭菌、检查、包装。

进一步地，步骤4)中加入活性炭并搅拌后对稀配罐中液体取样进行中间体检测。

进一步地，步骤4)中的过滤采用0.45um和0.22um的钛棒滤芯进行循环过滤。

进一步地，所述稀配及和灌装过程中均通入氮气进行保护。

进一步地，其包括如下步骤：

1)向稀配罐中加入40-50℃的部分注射用水后，同时持续性的通入氮气进行保护，氮气的流量控制在1m³/h；然后向稀配罐中加入亚硫酸氢钠并搅拌20分钟至全溶后，再加入盐酸半胱氨酸搅拌20分钟后至溶解；

2)将聚乙二醇400加入至配液罐中后搅拌10分钟，然后将对乙酰氨基酚加入稀配罐中搅拌20分钟后至溶解；