[发明专利]一种四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种四氢喹啉螺1,3‑茚二酮类衍生物及其制备方法与应用，所述四氢喹啉螺1,3‑茚二酮类衍生物的结构通式如式I所示：其中，Rsupgt;1/supgt;选自氢、甲基、甲氧基或卤素中的一种；Rsupgt;2/supgt;选自未取代、单取代或多取代的苯基，或者未取代、单取代或多取代的2‑呋喃基，或者未取代、单取代或多取代萘基，或者未取代、单取代或多取代的2‑噻吩基中的一种，所述取代基为甲基、苯基、甲氧基、卤素、氰基、硝基或三氟甲基。所述四氢喹啉螺1,3‑茚二酮类衍生物能够抑制肺癌细胞的活力、显著促进肺癌细胞的凋亡、抑制肺癌细胞的迁移能力，因此四氢喹啉螺1,3‑茚二酮类衍生物可以作为抗肿瘤新药。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

肺癌是严重危害我国人民身体健康的常见疾病之一。其中最常用的治疗手段是放射治疗或化学药物治疗。然而放疗仅限用于局部治疗，对于潜在的病灶转移难以发挥治疗效果。化疗是一种全身治疗手段，有效的同时也会给患者产生难以承受的巨大的毒副作用，如骨髓移植、肝功能损害等。

因此，开发出有必要开发一种新的用于治疗癌症的药物。

发明内容

本发明目的是提供一种四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物及其制备方法与应用，制备得到的四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物能够抑制肺癌细胞的活力、显著促进肺癌细胞的凋亡、抑制肺癌细胞的迁移能力，因此四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物可以作为抗肿瘤新药。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

在本发明的第一方面，提供了一种四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物，所述四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物的结构通式为：

其中，R¹选自氢、甲基、甲氧基或卤素中的一种；

R²选自未取代、单取代或多取代的苯基，或者未取代、单取代或多取代的2-呋喃基，或者未取代、单取代或多取代萘基，或者未取代、单取代或多取代的2-噻吩基中的一种，所述取代基为甲基、苯基、甲氧基、卤素、氰基、硝基或三氟甲基。

进一步地，所述四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物选自如下结构中的一种：

在本发明的第二方面，提供了四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物的制备方法，所述方法包括：

将式II所示的乙烯基苯并恶嗪酮和金属催化剂四(三苯基膦)钯于乙腈中溶解混合，后加入式III所示的2-苯亚甲基1,3-茚二酮，得到反应混合物；

将所述反应混合物在20～50℃下反应，得到如式I所示的四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物；

进一步地，所述反应混合物中，乙烯基苯并恶嗪酮、所述四(三苯基膦)钯以及2-苯亚甲基1,3-茚二酮的摩尔比为1：(5％～15％)：(1～2)。

进一步地，所述反应温度为25～35℃。

进一步地，所述反应完成后，通过硅胶柱层析纯化得到式I所示的四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物。

在本发明的第三方面，提供所述的四氢喹啉螺1,3-茚二酮类衍生物在制备用于治疗癌症药物中的应用。

进一步地，所述癌症具体包括肺癌、食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、肝管癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、甲状腺癌、喉癌和口腔癌中的一种。

更进一步地，所述用于治疗癌症药物抑制肺癌细胞的活力、显著促进肺癌细胞的凋亡、抑制肺癌细胞的迁移能力。