[发明专利]EIF2B5基因突变作为靶标在诊断消融性白质脑病中的应用

说明书

本发明公开了EIF2B5基因突变作为靶标在诊断消融性白质脑病中的应用，EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274‑)和c.913A＞G(p.M305V)。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及EIF2B5基因突变作为靶标在诊断消融性白质脑病中的应用。

背景技术

消融性白质脑病(Vanishing White Matter Disease，VWMD)，是一种少见的遗传性脑白质病，其遗传方式为常染色体隐性遗传，致病原因为真核细胞翻译启动因子(EIF2B)5个亚单位α-ε的相应编码基因突变，导致该基因参与的蛋白质翻译过程出现异常。

本病临床表现为以进行性的小脑性共济失调为主要表现的慢性神经功能恶化，轻微的应激因素，如脑外伤、发热等，将会促使神经功能进一步恶化。典型的头颅MRI表现为白质囊变或液化样改变。VWMD虽然是最常见的儿童遗传性脑白质病，但是仍可影响包括新生儿到成年等所有年龄段的患者。

VWMD的早发患者可通过起病年龄预测疾病演变，而迟发患者的疾病演变则难以预测。婴儿期或儿童期早期发病的VWMD患者大多在神经功能迅速恶化后死亡，而迟发患者的表型变异广泛，又因其临床上少见，多被误诊或漏诊，尤其是成年患者。

根据国外报道，EIF2B5基因的p.R113H突变为热点突变，约40％的VWMD患者携带此突变。国内报道的EIF2B3基因突变多于EIF2B5基因突变，其中EIF2B3基因的p.I346T突变为热点突变，约35％的VWMD患者携带此突变。除此之外，目前已报道的EIF2B5基因的p.V309L、p.R195H和p.D270H等突变类型中，发病年龄及病情轻重各有不同，但更多与VWMD相关的EIF2B5基因变异尚未揭示。

本病目前暂无的有效治疗方法，除了采取措施避免可能导致病情恶化的应激因素外，目前只提供对症护理。

尽管VWMD在幼儿中的诊断较为容易，但成人患者的相关症状和影像学表现等特征可能不明显或不典型，也可能在短期内迅速进展，因此通过一种时效性快、可行性强的方法尽早诊断本病、确定患者的致病性突变，将大大有助于病情干预、改善预后，并可据此进行产前诊断，为该病的临床治疗、预防提供帮助。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供EIF2B5作为靶标在检测和治疗消融性白质脑病中的应用。

本发明的技术方案如下：

EIF2B5基因突变作为检测靶标在制备诊断消融性白质脑病的试剂盒中的应用，所述EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274-)和c.913A＞G(p.M305V)。

在本发明的一个优选实施方案中，所述EIF2B5基因突变由c.820C＞T(p.R274-)和c.913A＞G(p.M305V)组成。

检测EIF2B5基因突变的试剂在制备诊断消融性白质脑病的试剂盒中的应用，所述EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274-)和c.913A＞G(p.M305V)。

在本发明的一个优选实施方案中，所述试剂包括所述EIF2B5基因突变的特异性扩增引物和/或特异性识别探针。

在本发明的一个优选实施方案中，所述EIF2B5基因突变由c.820C＞T(p.R274-)和c.913A＞G(p.M305V)组成。

一种消融性白质脑病的基因诊断试剂盒，包括能够检测EIF2B5基因突变的试剂，该EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274-)和c.913A＞G(p.M305V)。

在本发明的一个优选实施方案中，所述试剂包括所述EIF2B5基因突变的特异性扩增引物和/或特异性识别探针。